齊墩果酸聚氰基丙烯酸正丁酯納米囊及其凍干粉的制備工藝研究.pdf

1、齊墩果酸(OLEANOLIC ACID,oa)是一種五環(huán)三萜類化合物,為一種中藥活性成分,廣泛分布于中草藥中,如女貞子,青葉膽等中,具有消炎,增強(qiáng)免疫,抑制血小板降解,降糖等多種藥理作用,oa對(duì)肝臟有很好的生物活性,臨床上主要用于治療急性黃疸型和慢性中毒型肝炎,以及抗癌輔助治療。 聚氰基丙烯酸正丁酯(POLYBUTYLCYANOACRYLATE,pbca)具有人體可親和性,生物可降解,緩釋性和低毒等特點(diǎn)。以氰基丙烯酸正丁酯(BU

2、TYLCYANOA,CRYLATE,bca)為載體材料制得的粒徑為200NM左右的載藥納米粒(NANOPARTICLES,np)經(jīng)靜脈注射后,易被巨噬細(xì)胞吞噬而集中分布在網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)豐富的肝、脾等器官,從而達(dá)到藥物的肝靶向性。 本研究以氰基丙烯酸正丁酯(bca)為載體材料,用界面聚合法(INTERFACIAL POLYMERIZATION)將oa制成聚氰基丙烯酸正丁酯納米囊(POLYBUTYLCYANOACRYLATE NANO

3、CAPSULE,pbca-nc),經(jīng)冷凍干燥后得到其凍干粉,以期獲得具有肝靶向的給藥系統(tǒng)。 論文的第一部分建立了oa-pbca-nc中的oa含量測定的rp-hplc方法。oa與輔料之間得到良好分離,從而排除輔料對(duì)測定的干擾,具有專屬性好、方便快捷的特點(diǎn)。oa在39～780ΜG/ML范圍內(nèi)線性關(guān)系良好,重現(xiàn)性好,能準(zhǔn)確快速地進(jìn)行含量、包封率和載藥量的測定。 論文的第二部分通過單因素實(shí)驗(yàn)考察制備過程中所使用油相溶劑、表面活性

4、劑的種類和真空旋轉(zhuǎn)過程中的濃縮溫度對(duì)制備OA-PBCA-NC的影響。根據(jù)單因素考察實(shí)驗(yàn)的結(jié)果，選取以包封率為指標(biāo)，對(duì)OA與BCA用量比，乙酸乙酯與BCA用量比，油水兩相比三個(gè)主要影響因素進(jìn)行考察，各因素分別取三水平，通過正交設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)(按L9(3<'4>)表安排實(shí)驗(yàn))，以包封率為指標(biāo)，對(duì)OA-PBCA-NC的制備工藝和處方進(jìn)行了篩選。綜合考慮各方面因素，最后確定的最佳處方為OA與BCA用量比60mg：0.1ml，乙酸乙酯與BCA用量比2.

5、0ml：0.1ml，油水比為1：1。以優(yōu)化工藝制得的OA-PBCA-NC粒徑分布均勻，平均粒徑為(214±8)nm，平均包封率為(76.8±0.4)％，平均載藥量為(26.8±0.6)％。 論文的第三部分采用冷凍干燥技術(shù)制備OA-PBCA-NC的凍干粉。實(shí)驗(yàn)中對(duì)OA-PBCA-NC凍干粉的工藝、處方進(jìn)行了研究。同時(shí)對(duì)制得的OA-PBCA-NC凍干粉進(jìn)行外觀、粒徑、再分散試驗(yàn)、pH值、載藥量等凍干粉藥劑學(xué)性質(zhì)的考察，結(jié)果表明所制得