表阿霉素聚氰基丙烯酸正丁酯納米粒在兔體內(nèi)的藥物代謝動(dòng)力學(xué)和蛋白結(jié)合率的研究.pdf

1、本文研究目的：探討在本實(shí)驗(yàn)室優(yōu)化條件下制作的表阿霉素聚氰基丙烯酸正丁酯納米粒(EPI-PBCA-NP)的非I臨床藥物代謝動(dòng)力學(xué)，并與表阿霉素的藥代參數(shù)和血漿蛋白結(jié)合率相比較，從而為臨床合理用藥的安全性和有效性(最佳藥物劑量、給藥途徑和給藥間隔時(shí)間)提供參考依據(jù)。 方法：用乳化法制備EPI-PBCA-NP，用激光粒經(jīng)分析儀測(cè)定其粒徑，電子顯微鏡觀察其形態(tài)，高效液相色譜儀測(cè)定載藥量和包分率；建立兔血中表阿霉素的高效液相的檢測(cè)方法并對(duì)

2、其進(jìn)行方法學(xué)的確認(rèn)。選用家兔24只，隨機(jī)分成4組，其中EPI-PBCA-NP組按相當(dāng)于EPI 2.65mg/kg，5.30mg/kg和8.83 mg/kg的劑量分成3組，EPI組按5.30mg/kg給藥。均以生理鹽水將藥物稀釋到10ml經(jīng)耳緣靜脈給藥，通過(guò)頸內(nèi)靜脈置管在0.083、0.167、0.333、0.5、0.667、1、2、4、6、9和12小時(shí)抽血1.0ml，抽血后立即給予同劑量的生理鹽水，測(cè)得各時(shí)間點(diǎn)的藥物濃度，以“DAS2.

3、0”進(jìn)行藥代動(dòng)力學(xué)研究；通過(guò)平衡透析法比較研究表阿霉素(EPI)和EPI-PBCA-NP在兔血漿中蛋白結(jié)合率，并以“SPSS11.0”比較EPI和EPI-PBCA-NP的主要藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)和血漿蛋白結(jié)合率區(qū)別。 結(jié)果：制備的EPI-PBCA-NP形態(tài)規(guī)則，分布均勻，其平均粒徑為135.5±16.8nm(n=15)，平均包封率84.04±13.50％，平均載藥量為16.65±2.35％。本試驗(yàn)采用的高效液相法具有較高的專屬性，在血

4、漿濃度為10－1200ug/ml范圍內(nèi)線性良好，有良好的相關(guān)系數(shù)(R=0.998)，重復(fù)性(RSD<8.5％)和回收率(RSD<9％)。EPI和EPI-PBCA-NP在兔體內(nèi)符合三室房室模型，EPI-PBCA-NP的T<,1/2α>是EPI的0.41倍，T<,1/2β>是EPI的1.97倍，T<,1/2γ>是EPI的4.53倍，CL是EPI的0.46倍，AUC(0-∞)是EPI的1.74倍；矩量估計(jì)法計(jì)算EPI-PBCA-NP的MRT