表阿霉素聚氰基丙烯酸正丁酯納米粒治療移植性肝癌的藥效學(xué)研究.pdf

1、目的：通過(guò)對(duì)SD大鼠移植性肝癌模型尾靜脈注射表阿霉素聚氰基丙烯酸正丁酯納米粒，觀察表阿霉素聚氰基丙烯酸正丁酯納米粒對(duì)移植性肝癌的治療效果。 方法：建立SD大鼠移植性肝癌動(dòng)物模型，從中隨機(jī)取12只，雌雄各半，斷頸處死，大鼠正中開(kāi)腹，暴露肝臟，游標(biāo)卡尺測(cè)定腫瘤的長(zhǎng)短徑，為治療前的腫瘤體積。并將余下腫瘤模型大鼠隨機(jī)分為4組，每組12只。尾靜脈注射，依次分組給藥。 1．生理鹽水(NS)組2．聚氰基丙烯酸正丁酯空白納米粒組(PAC

2、A-NP)3．游離的表阿霉素組(EPI)4．表阿霉素聚氰基丙烯酸正丁酯納米粒組(EPI-PBCA-NP)各組動(dòng)物尾靜脈注藥后記錄生存天數(shù)。一周后各組隨機(jī)取6只再次開(kāi)腹，處死，測(cè)定并記錄腫瘤治療后的生長(zhǎng)率、腫瘤的壞死范圍，余下動(dòng)物記錄存活天數(shù)，計(jì)算生命延長(zhǎng)率。 結(jié)果：治療前腫瘤平均體積為0.28±0.09(cm<'3>)，治療后各組間腫瘤體積存在差異性(P<0.01)，治療后NS組腫瘤增長(zhǎng)顯著，與之相比，PACA-NP組腫瘤增長(zhǎng)同

3、樣顯著(P>0.05)；EPI組和EPI-PACA-NP組腫瘤增長(zhǎng)減緩(均為P<0.01)，且EPI-PACA-NP組腫瘤增長(zhǎng)減緩最為顯著；EPI組與EPI-PACA-NP組的腫瘤體積和腫瘤生長(zhǎng)率相比，EPI-PACA-NP組顯著低于EPI組 (P<0.01)。病理切片可見(jiàn)NS組瘤細(xì)胞增生活躍，核分裂相多見(jiàn)，瘤組織中心可見(jiàn)少量瘤細(xì)胞變性壞死，周邊有不同程度假包膜形成。PACA-NP組與NS組相似，瘤細(xì)胞增生活躍，壞死以輕度為主，而EPI

4、組則輕度壞死和中度壞死各占一半。EPI-PACA-NP組可見(jiàn)腫塊里有大面積無(wú)核結(jié)構(gòu)，纖維組織替代，以重度壞死為主，無(wú)輕度壞死。NS組，平均生存期為13.33±4.76天；PACA-NP組，平均生存期14.67±5.39天；EPI治療組，平均生存期為23.67±5.68天；EPI-PACA-NP治療組，平均生存期為42.83±9.63天。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，PACA-NP組大鼠平均生存天數(shù)與NS組相比P>0.05，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，即尚不認(rèn)為兩組平

5、均生存天數(shù)有差別。與NS組相比，EPI組與EPI-PACA-NP組大鼠平均生存天數(shù)均延長(zhǎng)(均為P<0.01)，尤以EPI-PACA-NP組延長(zhǎng)最為顯著；且以EPI組作為對(duì)照組，則EPI-PACA-NP組大鼠的生命延長(zhǎng)率增加80.95％，平均生存天數(shù)則顯著延長(zhǎng)(P<0.01)。 結(jié)論：尾靜脈注射空白納米粒組對(duì)移植肝癌大鼠的腫瘤生長(zhǎng)率及生命延長(zhǎng)率與生理鹽水組相比無(wú)明顯差別；尾靜脈注射表阿霉素聚氰基丙烯酸正丁酯納米粒，能顯著降低移植性