α-氰基丙烯酸異丁酯的制備和載藥微球的研究.pdf

1、α-氰基丙烯酸酯類瞬間膠由于生物相容性優(yōu)異、且可在體內(nèi)降解，在傷口粘合、止血等生物醫(yī)用領(lǐng)域具有廣泛的應(yīng)用。特別是以聚（α-氰基丙烯酸烷基酯）為藥物輸送載體材料制備的載藥毫微球,在藥物控釋緩釋、靶向性等方面應(yīng)用前景廣闊。本文在制備α-氰基丙烯酸異丁酯的基礎(chǔ)上，利用乳化聚合法制備了聚（α-氰基丙烯酸烷基酯）微球及負(fù)載溶菌酶藥物的溶菌酶/聚（α-氰基丙烯酸烷基酯）微球，并研究了其藥物控釋性能，有望改進(jìn)溶菌酶半衰期短、藥物利用率低、且需多次給藥

2、的不足。本文主要工作和成果如下:
　　 1.首先利用α-氰基乙酸乙酯和異丁醇進(jìn)行酯交換反應(yīng)得到α-氰基乙酸異丁酯;然后α-氰基乙酸異丁酯和甲醛水溶液在催化劑的作用下發(fā)生縮合聚合反應(yīng)，得到了α-氰基丙烯酸異丁酯預(yù)聚物;將預(yù)聚物高溫裂解得到α-氰基丙烯酸異丁酯。并通過紅外光譜、核磁共振譜、氣質(zhì)聯(lián)用譜、凝膠滲透色譜等對(duì)各級(jí)產(chǎn)物進(jìn)行了表征。
　　 2.以α-氰基丙烯酸異丁酯為單體，泊洛沙姆188為表面活性劑，經(jīng)乳化聚合法制備了聚

3、（α-氰基丙烯酸異丁酯）微球。用激光散射粒度分析儀、透射電子顯微鏡對(duì)微球尺寸和形態(tài)進(jìn)行了表征?？疾炝藛误w濃度、表面活性劑濃度、體系pH值、反應(yīng)時(shí)間等對(duì)微球粒徑及其形態(tài)的影響。結(jié)果表明:當(dāng)α-氰基丙烯酸異丁酯質(zhì)量濃度0.8％，泊洛沙姆188質(zhì)量濃度1.0％，體系pH值2.5，反應(yīng)時(shí)間3h的優(yōu)化條件下，可制得平均粒徑140nm、形貌規(guī)整、表面光滑且無粘連的均勻微球。
　　 3.以α-氰基丙烯酸異丁酯為單體，溶菌酶為藥物，泊洛沙姆18