左炔諾孕酮聚氰基丙烯酸丁酯納米粒的制備及體內(nèi)外釋藥特性研究.pdf

1、目的：運用優(yōu)化制備工藝，制備性質(zhì)穩(wěn)定，具有較高包封率和載藥量，生物可降解型左炔諾孕酮聚氰基丙烯酸丁酯緩釋納米粒(LNG-PBCA-NP)，并對其體外、體內(nèi)釋藥特性進行研究。 方法：運用均勻設(shè)計方法設(shè)計實驗，選擇BCA、LNG、Dextran-70的用量三因素進行均勻設(shè)計，每個因素6個水平，并用U6(3<'6>)表安排實驗，選出最優(yōu)化實驗條件，應(yīng)用乳液聚合法制備LNG-PBCA-NP，使用激光粒度分析儀觀測納米粒粒徑大小及分布，通

2、過已建立的標(biāo)準(zhǔn)曲線方程來測量納米藥物的包封率和載藥量，采用HPLC法測定納米粒體外釋藥速率，并通過給大鼠后腿肌肉按45mg／kg的劑量注射LNG-PBCA-NP凍干針劑，于給藥后1，2,4,8,24小時及2，3，5，7，14，21，28,35，42,49,56,70,84,98，112，126，140，154，168天由尾靜脈采血，采用放射免疫法(RIA)測定血漿中LNG濃度。 結(jié)果：采用優(yōu)化后的制備工藝，所制得的納米粒粒徑為8

3、0～100nm左右，分布均勻，分散系數(shù)高，測得其包封率和載藥量分別為88.20％和4.27％。LNG-=PBCA-NP具有明顯的緩釋效應(yīng)，并呈典型的雙峰現(xiàn)象，體內(nèi)外藥物緩釋時間遠遠長于原藥的釋放時間。 結(jié)論：制備的LNG-PBCA-NP性質(zhì)穩(wěn)定，具有良好的載藥性能，在體外、體內(nèi)釋藥過程中表現(xiàn)出明顯的緩釋性。因此，以左炔諾孕酮為模型藥物的納米緩釋系統(tǒng)可以減少原藥的使用劑量及次數(shù)，降低藥物的毒副作用，為進一步選擇安全高效的現(xiàn)代避孕方