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1、抗菌藥物的合理應(yīng)用1抗菌藥物的合理應(yīng)用定義抗菌藥物的成本—效益應(yīng)用,以最大限度地發(fā)揮臨床治療作用,并將藥物相關(guān)不良反應(yīng)和耐藥性的發(fā)生降低到最低限度內(nèi)涵抗菌藥物的恰當(dāng)應(yīng)用包括最佳選擇,劑量和療程,而且尚須控制抗菌藥物的使用,以預(yù)防或延緩細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生2CDC抗菌藥物使用原則僅于抗菌藥物治療對(duì)患者很可能有益時(shí)使用抗菌藥物是否必須?應(yīng)用對(duì)最可能病原菌具針對(duì)性的抗菌藥物抗菌藥物的選擇?應(yīng)用恰當(dāng)?shù)膭┝?、療程方案的選擇?3抗菌藥物是否必須?并非所
2、有的發(fā)熱均由感染所致,并非所有的感染均有細(xì)菌引起抗菌藥物僅對(duì)細(xì)菌感染有用,對(duì)病毒感染無(wú)效門(mén)診相當(dāng)部分感染為病毒性,抗菌藥物既不能治療病毒感染又不能預(yù)防繼發(fā)的細(xì)菌感染已確診的細(xì)菌感染,并非總是需要應(yīng)用抗菌藥物,許多細(xì)菌感染可自然痊愈輕度的表面皮膚感染可能更適宜于局部應(yīng)用殺菌劑膿液必須外科引流,而且如果引流恰當(dāng),通常可不應(yīng)用抗菌藥物。4抗菌藥物的選擇感染性疾病的預(yù)后取決于抗菌藥物、病原菌與宿主免疫系統(tǒng)三者相互作用的結(jié)果在選擇抗菌藥物時(shí),需要
3、考慮三個(gè)主要因素為病原菌、患者和抗菌藥物5抗菌藥物選用的基本原則及早確立感染性疾病的病原學(xué)診斷熟悉選用藥物的適應(yīng)證、抗菌活性、藥動(dòng)學(xué)、及安全性按照患者的生理、病理、免疫等狀況選用藥物下列情況下抗菌藥物的應(yīng)用要嚴(yán)加控制或盡力避免預(yù)防用藥皮膚和粘膜等局部用藥感冒、上呼吸道感染等病毒性感染和FOU聯(lián)合用藥必需有明確指征6根據(jù)病原菌用藥1病原學(xué)診斷的確立依賴于臨床和實(shí)驗(yàn)室的有機(jī)結(jié)合,為合理使用抗菌藥物的前提在開(kāi)始治療前應(yīng)留取相應(yīng)標(biāo)本進(jìn)行病原學(xué)檢
4、查,盡一切努力分離出病原菌,并對(duì)其作出恰當(dāng)解釋因?yàn)榉蛛x出的菌株可能為正常菌群、寄殖菌或污染菌,而非真正的病原菌對(duì)有臨床意義的病原菌必須作細(xì)菌藥敏試驗(yàn),并根據(jù)試驗(yàn)結(jié)果選用高效、窄譜、價(jià)廉的抗菌藥物進(jìn)行針對(duì)性治療7根據(jù)病原菌用藥2依據(jù)臨床指南盡早予以經(jīng)驗(yàn)治療由于相當(dāng)部分患者不能作出病原學(xué)診斷許多病原學(xué)檢查并不能很快獲知結(jié)果可保證及時(shí)治療可恰當(dāng)覆蓋最可能的病原菌而后根據(jù)細(xì)菌培養(yǎng)及藥敏結(jié)果調(diào)整治療方案。藥敏結(jié)果獲知后是否調(diào)整用藥仍應(yīng)以經(jīng)驗(yàn)治療后
5、的臨床效果為主要依據(jù)盡早進(jìn)行抗菌藥物治療十分重要,重癥患者不得因留取恰當(dāng)標(biāo)本或等待革蘭染色及培養(yǎng)結(jié)果而延遲治療CAP研究顯示入院8h后予以抗菌藥物者,病死率顯著增高8根據(jù)患者的生理、病理狀況用藥1年齡為一項(xiàng)重要因素。嬰幼兒及老年人易于發(fā)生不良反應(yīng)。新生兒肝臟和腎臟功能尚不成熟影響其代謝或排泄抗菌藥物的能力抗菌藥物及其代謝物可能對(duì)兒童組織和器官的發(fā)育具負(fù)面影響。老年人血漿白蛋白減少,腎功能隨年齡增長(zhǎng)而日益減退,因此更易于發(fā)生腎毒性等不良反
6、應(yīng)9抗菌藥在新生兒中的應(yīng)用新生兒藥物體內(nèi)過(guò)程的特點(diǎn)體內(nèi)酶系統(tǒng)不成熟,影響某些藥物代謝失活腎臟發(fā)育不全,影響藥物排泄細(xì)胞外液容量較大,藥物消除緩慢、半減期延長(zhǎng)血漿蛋白與藥物結(jié)合能力較弱,游離藥物濃度升高抗菌藥物治療原則用藥劑量宜適當(dāng)減少避免應(yīng)用毒性大的藥物,如氨基糖苷類、氯霉素、多粘菌素,磺胺藥、呋喃類、氟喹諾酮類不宜應(yīng)用盡量避免肌內(nèi)給藥10抗菌藥物在老年人中的應(yīng)用老年人藥物體內(nèi)過(guò)程的特點(diǎn)腎功能減退,半減期延長(zhǎng),血藥濃度升高藥物在肝臟的代
7、謝、解毒、消除功能減退組織器官退化、防御免疫功能降低肌肉萎縮、全身含水量減少,脂肪組織中藥物濃度升高血清白蛋白減少,血中游離藥物濃度升高抗菌藥物治療原則選用殺菌劑盡量避免使用腎毒性大的藥物,如氨基糖苷類、萬(wàn)古霉素、多粘菌素等應(yīng)進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè),據(jù)以調(diào)整劑量藥物不良反應(yīng)多見(jiàn),應(yīng)注意觀察肝腎功能減退,藥物易蓄積,不宜大劑量給藥注意心功能及水電平衡11妊娠期抗感染藥物危險(xiǎn)分類12肝功能減退時(shí)抗菌藥物的應(yīng)用藥物主要由肝清除,肝功能減退時(shí)清除明顯
8、減少,但無(wú)明顯毒性,仍可應(yīng)用。如大環(huán)內(nèi)酯類(紅霉素酯化物除外)、林可酰胺類藥物主要經(jīng)肝或相當(dāng)量藥物經(jīng)肝清除,肝功能減退時(shí)藥物清除或代謝物形成減少,導(dǎo)致毒性反應(yīng)發(fā)生,避免應(yīng)用。如氯霉素、利福平、紅霉素酯化物、氨芐西林酯化物、異煙肼、兩性霉素B、四環(huán)素類、磺胺藥、酮康唑、咪康唑等藥物經(jīng)肝腎雙途徑清除,嚴(yán)重肝病時(shí)減量。如美洛西林、阿洛西林、哌拉西林、頭孢哌酮、頭孢曲松、頭孢噻肟、頭孢噻吩藥物主要由腎排泄,肝功能減退時(shí)不需調(diào)整劑量。如氨基糖苷類
9、、青霉素、頭孢唑林、頭孢他啶、萬(wàn)古霉素、多粘菌素等13腎功能減退時(shí)的抗菌藥物應(yīng)用抗菌藥物維持原量或略減經(jīng)肝代謝或主要由肝膽系統(tǒng)排泄的藥物,或肝腎雙途徑排泄的藥物大環(huán)內(nèi)酯類、利福平、多西環(huán)素、氨芐西林、哌拉西林、苯唑西林、頭孢哌酮、頭孢曲松、頭孢噻肟劑量適當(dāng)調(diào)整無(wú)明顯腎毒性或僅有輕度腎毒性,但主要經(jīng)腎排泄大多數(shù)青霉素類、頭孢菌素類、氟喹諾酮類劑量必需減少具明顯腎毒性,且主要經(jīng)腎排泄氨基糖苷類、萬(wàn)古霉素、多粘菌素不宜應(yīng)用四環(huán)素類(多西環(huán)素除
10、外)、呋喃類、萘定酸14根據(jù)患者的生理、病理狀況用藥3藥物過(guò)敏史,過(guò)敏性疾病、過(guò)敏性家族史遺傳缺陷性疾病G6PD缺乏患者應(yīng)用磺胺病情的嚴(yán)重程度在嚴(yán)重的感染如腦膜炎和膿毒性休克應(yīng)根據(jù)最可能的病原菌立即給予經(jīng)驗(yàn)治療,以免延誤治療導(dǎo)致發(fā)病或病死15根據(jù)抗菌藥物用藥1選用藥物時(shí)應(yīng)綜合考慮其抗菌譜及抗菌活性、藥動(dòng)學(xué)(吸收、分布、排泄、消除半衰期、生物利用度等)、藥效學(xué)、適應(yīng)證、禁忌證、臨床療效、細(xì)菌耐藥性、不良反應(yīng)、藥源、價(jià)格等作出選擇藥物在感染
11、部位達(dá)有效治療濃度為需要考慮的另一重要因素血腦屏障尿路感染前列腺骨組織血肺屏障血胰屏障16根據(jù)抗菌藥物用藥2有很嚴(yán)重的毒性反應(yīng)的藥物,在某些情況下最好避免應(yīng)用熟悉藥物相互作用抗菌藥物的費(fèi)用直接間接患者對(duì)治療的依從性17抗菌藥物的聯(lián)合應(yīng)用聯(lián)合用藥的結(jié)果無(wú)關(guān)、累加、協(xié)同、拮抗聯(lián)合用藥的適應(yīng)證病因未明的嚴(yán)重感染單一抗菌藥物不能控制的嚴(yán)重感染單一抗菌藥物不能控制的混合感染較長(zhǎng)期用藥細(xì)菌有可能產(chǎn)生耐藥減少藥物的毒性反應(yīng)18抗菌藥物的局部應(yīng)用需能殺
12、滅或抑制局部細(xì)菌,且毒性較小無(wú)或極少刺激性不易發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)多用主要供局部應(yīng)用的藥物,如新霉素、桿菌肽、莫匹羅星、磺胺嘧啶銀;少用供全身應(yīng)用的藥物,以免細(xì)菌產(chǎn)生耐藥大面積燒傷時(shí),需注意藥物吸收過(guò)多發(fā)生不良反應(yīng)局部應(yīng)用鞘內(nèi)給藥:氨基糖苷類、兩性霉素B氣溶給藥:氨基糖苷類、兩性霉素B漿膜腔和關(guān)節(jié)腔:一般不用。輕、中度CAPD腹膜炎可透析液中加入萬(wàn)古+AP3rd頭孢、或萬(wàn)古+APAG19青霉素分類天然青霉素耐青霉素酶青霉素廣譜青霉素抗假單胞菌青
13、霉素主要作用于革蘭陰性菌的青霉素美西林、匹美西林、替莫西林20天然青霉素常用品種:青霉素、普魯卡因青霉素、芐星青霉素、苯氧青霉素:青霉素V、芬貝西林、非奈西林等作用于GPC、奈瑟菌屬、嗜血桿菌屬、厭氧菌(脆弱擬桿菌除外)、螺旋體和放線菌青霉素為治療GPC、奈瑟菌屬、梅毒螺旋體、鉤端螺旋體病、鼠咬熱等的首選藥物溶血性鏈球菌所致急性扁桃體炎、急性咽炎、急性蜂窩組織炎(丹毒)等;肺炎鏈球菌肺炎;草綠色鏈球菌心內(nèi)膜炎;腸球菌心內(nèi)膜炎和其他感染腦
14、膜炎球菌腦膜炎白喉、破傷風(fēng)、氣性壞疽、炭疽等消化球菌、消化鏈球菌等厭氧菌所致口腔、盆腔感染亦可選用普魯卡因青霉素、芐星青霉素分別用于輕癥感染和預(yù)防風(fēng)濕熱發(fā)作青霉素V供口服,適用于敏感菌所致輕中度感染,如扁桃體炎、咽炎、猩紅熱、丹毒、SSTI21耐青霉素酶青霉素常用品種:甲氧西林、苯唑西林、萘夫西林、氯唑西林、氟氯西林對(duì)金黃色葡萄球菌產(chǎn)酶株具良好抗菌作用,但對(duì)A組鏈球菌、肺炎鏈球菌、草綠色鏈球菌、表皮葡萄球菌等GPC的抗菌活性較青霉素為差
15、僅適用于產(chǎn)β內(nèi)酰胺酶葡萄球菌所致的感染22廣譜青霉素類廣譜青霉素氨基青霉素:①氨芐西林;②能水解為氨芐西林的青霉素:海他西林、匹氨西林、美坦、西林、酞氨西林、巴氨西林等;③氨芐西林同類物:阿莫西林、依匹西林、環(huán)己西林等氨基酸型青霉素:阿撲西林等抗菌譜擴(kuò)大至嗜血桿菌屬、沙門(mén)菌屬、大腸埃希菌等GNB,對(duì)腸球菌屬和李斯特菌的作用優(yōu)于青霉素適用于上述敏感菌所致呼吸道感染、尿路感染、膽道感染及傷寒、腦膜炎等,亦可用于敗血癥和心內(nèi)膜炎23抗假單胞菌
16、青霉素類(APPen)常用品種羧基青霉素:羧芐西林、卡茚西林、卡非西林、替卡西林、磺芐西林、森西林酰脲基青霉素:呋芐西林、阿洛西林、夫洛西林、美洛西林、哌拉西林、阿帕西林除對(duì)假單胞菌具明顯抗菌活性外,對(duì)大多數(shù)GNB、GPC亦具良好作用適用于腸桿菌科細(xì)菌及銅綠假單胞菌所致感染24主要作用于革蘭陰性菌青霉素常用品種:美西林、匹美西林、替莫西林、福米西林主要作用于大腸埃希菌等腸桿菌科細(xì)菌,對(duì)銅綠假單胞菌、其他革蘭陽(yáng)性球菌和擬桿菌屬無(wú)抗菌活性適
17、用于腸桿菌科細(xì)菌所致感染25青霉素類臨床應(yīng)用A組鏈球菌感染(咽炎、扁桃體炎、丹毒、蜂窩組織炎、猩紅熱、肺炎、關(guān)節(jié)炎、腦膜炎和心內(nèi)膜炎等)B組鏈球菌引起的各種感染。對(duì)膿毒血癥或心內(nèi)膜炎患者可聯(lián)合應(yīng)用氨基糖甙類抗生素。C組和G組鏈球菌感染α溶血性鏈球菌或腸球菌屬所致的心內(nèi)膜炎聯(lián)合氨基糖苷類鏈球菌,包括厭氧鏈球菌和米勒鏈球菌等所致腦膿腫,與甲硝唑或氯霉素或氨基糖苷類聯(lián)合PSSP感染及PRSP所致中樞外感染淋病奈瑟球菌非產(chǎn)酶株感染腦膜炎球菌腦膜
18、炎青霉素類臨床應(yīng)用螺旋體感染,如梅毒、鉤體病和雅司多數(shù)口腔菌及厭氧菌,包括放線菌屬和梭菌屬感染本品推薦用于治療炭疽熱,白喉、破傷風(fēng)、多殺巴斯德菌、豬丹毒丹毒絲菌、念珠棘蟲(chóng)鏈球菌、以色列放線菌感染和氣性壞疽及其他梭菌所致軟組織感染。26頭孢菌素類分類依據(jù)抗菌譜、抗菌活性、腎毒性及對(duì)β內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性進(jìn)行分類第一代頭孢菌素第二代頭孢菌素第三代頭孢菌素第四代頭孢菌素27第一代頭孢菌素類對(duì)GPC具良好抗菌作用,但MRS、PRSP、腸球菌屬耐藥;
19、對(duì)需氧GNB如大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、奇異變形桿菌等亦具一定抗菌活性;對(duì)口腔厭氧菌具抗菌活性對(duì)GNB產(chǎn)生的β內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性差均具不同程度腎毒性不能透過(guò)血腦屏障進(jìn)入腦脊液,或僅微量適用于MSS、肺炎球菌、鏈球菌屬等及部分大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、奇異變形菌等敏感菌株所致感染,對(duì)革蘭陽(yáng)性厭氧球菌有效28第二代頭孢菌素對(duì)GPC活性與1st頭孢相仿或略差,對(duì)GNB如大腸埃希菌、奇異變形桿菌等作用加強(qiáng),對(duì)流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、腦膜炎奈瑟球菌
20、、淋病奈瑟球菌均具活性對(duì)GNB產(chǎn)生的β內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性增高對(duì)腎臟毒性較輕或無(wú)腎毒性部分品種可透過(guò)炎性腦膜至腦脊液中主要適用于流感嗜血桿菌以及某些敏感腸桿菌科細(xì)菌所致感染29第三代頭孢菌素注射用品種對(duì)GPC作用不如第一、二代頭孢菌素,但對(duì)肺炎鏈球菌、GABHS及其他鏈球菌屬的作用顯著;對(duì)需氧GNB如大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、奇異變形桿菌等作用極強(qiáng);對(duì)流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、腦膜炎奈瑟球菌、淋病奈瑟球菌作用優(yōu)異;對(duì)沙雷菌屬、腸桿菌屬、不動(dòng)桿
21、菌屬及假單胞菌屬的作用不同品種之間差異較大抗假單胞菌品種(頭孢哌酮、頭孢匹胺、頭孢他啶)對(duì)GPC作用最差,對(duì)GNB作用于其他3rd頭孢相仿,對(duì)銅綠假單胞菌具高度抗菌活性對(duì)GNB產(chǎn)生的β內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定,但對(duì)ESBLs穩(wěn)定性差無(wú)明顯腎毒性腦膜炎癥時(shí),可透過(guò)血腦屏障進(jìn)入腦脊液頭孢地秦具生物調(diào)節(jié)作用,即免疫調(diào)節(jié)作用適用于嚴(yán)重GNB感染,對(duì)常用抗菌藥耐藥的多重耐藥菌感染,上述感染多發(fā)生于院內(nèi),且患者多具免疫功能低下或缺陷30第四代頭孢菌素對(duì)金葡
22、菌等GPC的作用較3rd頭孢為強(qiáng),對(duì)PRSP具抗菌活性對(duì)染色體介導(dǎo)的Bush1組β內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性優(yōu)于3rd頭孢,因此腸桿菌屬、枸櫞酸菌屬、摩根菌屬、普羅威登菌屬、沙雷菌屬仍對(duì)4th頭孢敏感對(duì)銅綠假單胞菌的活性與頭孢他啶相仿或略差無(wú)明顯腎毒性腦膜炎癥時(shí),可透過(guò)血腦屏障進(jìn)入腦脊液主要適用于多重耐藥GNB所致院內(nèi)感染、重癥監(jiān)護(hù)室患者及免疫缺陷者感染31口服頭孢菌素第一代:頭孢氨芐、頭孢拉定、頭孢羥氨芐第二代:頭孢呋辛酯、頭孢克洛、頭孢丙烯、氯
23、碳頭孢第三代:頭孢克肟、頭孢特侖酯、頭孢他美酯、頭孢布烯、頭孢地尼、頭孢泊肟酯、頭孢托侖酯口服頭孢菌素的適應(yīng)證分別同注射劑,但不宜用于重癥感染32頭孢菌素類的臨床應(yīng)用33頭霉素類常用品種:頭孢西丁、頭孢美唑、頭孢替坦、頭孢拉宗、頭孢米諾對(duì)GNB及GPC的抗菌活性與2nd頭孢相仿對(duì)包括脆弱擬桿菌在內(nèi)的厭氧菌具抗菌作用對(duì)GNB產(chǎn)生的ESBLs穩(wěn)定適用于腹腔、盆腔、肺膿腫、糖尿病足等需氧菌與厭氧菌混合感染34氧頭孢烯類常用品種:拉氧頭孢、氟氧
24、頭孢抗菌活性與3rd頭孢相仿,但對(duì)脆弱擬桿菌在內(nèi)的厭氧菌具抗菌活性適應(yīng)癥同3rd頭孢菌素,亦可用于厭氧菌感染35碳青霉烯類常用品種:亞胺培南、帕尼培南、美羅培南超廣譜抗生素:GPC(包括PRSP)、GNB、厭氧菌,但對(duì)嗜麥芽苛養(yǎng)單胞菌、洋蔥伯克霍爾德菌、黃桿菌屬、甲氧西林耐藥葡萄球菌無(wú)抗菌作用對(duì)各種β內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定,包括ESBLs、Bush1組β內(nèi)酰胺酶適用于多重耐藥GNB、復(fù)數(shù)菌所致嚴(yán)重院內(nèi)感染,需氧菌和厭氧菌所致重癥感染各種免疫缺陷患
25、者感染下呼吸道感染等嚴(yán)重院內(nèi)感染需氧菌及厭氧菌混合感染多重耐藥GNB感染PRSP感染細(xì)菌性腦膜炎(亞胺培南除外)36單環(huán)β內(nèi)酰胺類常用品種:氨曲南、卡蘆莫南對(duì)腸桿菌科細(xì)菌和銅綠假單胞菌作用良好,對(duì)革蘭陽(yáng)性球菌和厭氧菌無(wú)效適用于敏感菌所致菌血癥、呼吸道感染、腹腔感染、婦科感染、皮膚軟組織感染及尿路感染37β內(nèi)酰胺類與β內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑抗菌譜拓寬,對(duì)產(chǎn)酶株及厭氧菌所致感染有效青霉素類氨芐西林舒巴坦阿莫西林克拉維酸替卡西林克拉維酸哌拉西林三
26、唑巴坦頭孢菌素類頭孢哌酮舒巴坦口服制劑適用于產(chǎn)酶株所致的輕度感染,注射劑適用于產(chǎn)酶株所致的中、重度感染,需氧菌及厭氧菌混合感染38氨基糖苷類抗菌譜廣主要作用于腸桿菌科細(xì)菌、銅綠假單胞菌、不動(dòng)桿菌屬等葡萄糖非發(fā)酵菌對(duì)葡萄球菌具一定抗菌活性,對(duì)肺炎鏈球菌及鏈球菌屬作用差某些品種對(duì)結(jié)核分支桿菌亦具良好抗菌活性對(duì)厭氧菌無(wú)效均有不同程度耳、腎毒性不同品種間可有部分或完全交叉耐藥常用品種有鏈霉素、卡那、慶大、妥布、小諾、核糖、新霉素、巴龍、奈替、依
27、替、阿米、異帕、大觀適用于GNB所致重癥感染的選用藥物,常與青霉素類、頭孢菌素類等β內(nèi)酰胺類合用,大觀霉素僅適用于淋病不宜作為一線藥物應(yīng)用,也不宜無(wú)指征地局部應(yīng)用39大環(huán)內(nèi)酯類(1)大環(huán)內(nèi)酯類的共同特點(diǎn)為抑菌劑,主要作用于需氧GPC、GNC、彎曲菌屬和厭氧球菌,以及軍團(tuán)菌屬、支原體屬、衣原體屬、脲原體屬等對(duì)金葡菌等GPC具PAE細(xì)菌對(duì)不同品種之間存在不完全交叉耐藥血藥濃度較低,但組織濃度相對(duì)較高主要經(jīng)膽汁排泄,存在肝腸循環(huán)適用于上述病原
28、體所致的RTI、SSTI、胃腸道及泌尿生殖道感染主要不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)沿用品種:紅霉素、交沙霉素、麥迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、柱晶白霉素40大環(huán)內(nèi)酯類(2)新大環(huán)內(nèi)酯類抗菌譜拓寬對(duì)流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌和淋病奈瑟球菌抗菌活性增強(qiáng),對(duì)細(xì)胞內(nèi)病原體如軍團(tuán)菌屬、支原體屬、衣原體屬等作用也明顯增強(qiáng)生物利用度提高,半減期延長(zhǎng),每日給藥次數(shù)減少臨床適應(yīng)證有所擴(kuò)大,尚用于流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌所致LRTI,免疫缺陷者分支桿菌、弓形體等感染
29、,幽門(mén)螺桿菌感染消化道癥狀及肝臟不良反應(yīng)減少常用品種有阿奇霉素、克拉霉素、羅紅霉素、乙酰麥迪霉素41大環(huán)內(nèi)酯類(3)大環(huán)內(nèi)酯類作為青霉素過(guò)敏者的替換藥用于GABHS所致猩紅熱及蜂窩織炎GABHS、肺炎鏈球菌等GPC所致URTI白喉及白喉帶菌者炭疽、氣性壞疽、破傷風(fēng)及放線菌病梅毒、李斯特菌病等42大環(huán)內(nèi)酯類(4)大環(huán)內(nèi)酯類亦可用于以下感染支原體、衣原體、脲原體所致呼吸道、泌尿生殖道感染、鸚鵡熱,其它病原體所致回歸熱、Q熱,局部用于沙眼衣原
30、體所致的結(jié)膜炎口腔厭氧菌感染葡萄球菌所致的SSTI空腸彎曲菌腸炎軍團(tuán)菌病、百日咳新大環(huán)內(nèi)酯類如克拉霉素、阿奇霉素可用于流感嗜血桿菌所致的上、下呼吸道感染免疫缺陷者分支桿菌感染克拉霉素用于幽門(mén)螺桿菌感染43四環(huán)素類共同特點(diǎn)抗菌譜廣:GPC、GNB、厭氧菌、立克次體、支原體、衣原體、螺旋體及某些原蟲(chóng)細(xì)菌耐藥性增長(zhǎng)明顯,各品種間交叉耐藥,但半合成與天然四環(huán)素間呈不完全交叉耐藥半合成四環(huán)素類口服吸收較完全,受進(jìn)食影響小藥品不易透過(guò)血腦屏障,在膽
31、汁中濃度較高,半合成品種在前列腺可達(dá)有效濃度主要經(jīng)腎臟排泄,腎功能不全時(shí)藥物已在體內(nèi)積聚,但多西環(huán)素仍可安全應(yīng)用不良反應(yīng)多見(jiàn),除胃腸道反應(yīng)、二重感染和過(guò)敏反應(yīng)外,尚可引起肝損害目前僅限用于立克次體病、布氏桿菌病、支原體、衣原體感染、霍亂、回歸熱等孕婦及8歲以下兒童均不宜應(yīng)用臨床應(yīng)用品種有多西環(huán)素、米諾環(huán)素44氟喹諾酮類第一代:主要作用于腸桿菌科細(xì)菌,如萘定酸、吡哌酸、oxlinicacid、cinoxacin第二代:抗菌譜廣,對(duì)GPC亦
32、具良好作用,臨床適應(yīng)證較廣,如諾氟沙星、培氟沙星、氧氟沙星、環(huán)丙沙星、洛美沙星等第三代:對(duì)肺炎鏈球菌等GPC的活性更強(qiáng),左氧氟沙星、司帕沙星、替馬沙星、妥舒沙星、格帕沙星等第四代:抗菌譜更廣,對(duì)GPC和厭氧菌具強(qiáng)大活性,細(xì)菌對(duì)之較少發(fā)生耐藥性,如曲伐沙星、加替沙星、莫西沙星、克林沙星、吉米沙星、Du6859a等45氟喹諾酮類適應(yīng)證泌尿生殖道感染:包括急性及再發(fā)性尿路感染、細(xì)菌性前列腺炎、淋菌性尿道炎或?qū)m頸炎細(xì)菌性痢疾等胃腸道感染傷寒及其
33、他沙門(mén)菌感染敏感菌所致支氣管感染和肺炎敏感菌所致骨、關(guān)節(jié)感染敏感菌所致的SSTI、鼻竇炎、中耳炎、眼部感染46林可酰胺類臨床應(yīng)用品種有林可霉素、克林霉素抗菌譜窄對(duì)大多數(shù)GPC及各種厭氧菌具良好抗菌作用,但腸球菌呈耐藥細(xì)菌對(duì)本類品種呈完全交叉耐藥,對(duì)本類與大環(huán)內(nèi)酯類之間呈部分交叉耐藥在骨、骨髓及膽汁中濃度高。易透過(guò)胎盤(pán)進(jìn)入胎兒不良反應(yīng)發(fā)生較少,偶可引起艱難梭菌腸炎。林可霉素與克林霉素腹瀉發(fā)生率分別為10%15%和4%主要適用于金葡菌等GP
34、C和厭氧菌感染,特別適用于骨及骨髓感染47糖肽類常用品種有萬(wàn)古霉素、去甲萬(wàn)古霉素、替考拉寧抗菌譜窄,僅對(duì)GPC起作用,但對(duì)腦膜敗血黃桿菌、艱難梭菌亦具活性適應(yīng)證MRS感染,常與磷霉素或利福平聯(lián)合應(yīng)用于嚴(yán)重感染腸球菌屬、草綠色鏈球菌所致心內(nèi)膜炎,亦需聯(lián)合用藥萬(wàn)古霉素還用于甲硝唑治療無(wú)效的艱難梭菌腸炎療程中需監(jiān)測(cè)血藥濃度及耳、腎毒性48磷霉素抗菌譜廣,對(duì)GPC、GNB包括金葡菌和銅綠假單胞菌均具活性,但作用不強(qiáng)與其他抗菌藥之間無(wú)交叉耐藥性及
35、交叉過(guò)敏體內(nèi)分布廣,腦膜通透性好毒性低微,肝、腎功能不全者也可安全應(yīng)用靜脈制劑與萬(wàn)古霉素聯(lián)合治療MRS感染,亦可用于敏感菌所致的其他感染口服劑適用于腸道感染或單純性膀胱炎49硝基呋喃類常用品種:呋喃妥因、呋喃唑酮、呋喃西林共同特點(diǎn)抗菌譜廣對(duì)許多GPC和GNB均具抗菌作用,但對(duì)銅綠假單胞菌無(wú)活性細(xì)菌不易產(chǎn)生耐藥性口服后血藥濃度低,組織滲透性差藥物接觸膿液后仍保持抗菌效能,故可局部外用消化道不良反應(yīng)較常見(jiàn),亦見(jiàn)皮疹等過(guò)敏反應(yīng)臨床應(yīng)用呋喃妥因
36、僅用于大腸埃希菌所致的UTI呋喃唑酮主要用于細(xì)菌性痢疾、霍亂等其他腸道感染呋喃西林局部用于傷口、創(chuàng)面、皮膚等感染,也用于膀胱沖洗50磺胺類廣譜抗菌作用,與甲氧芐啶聯(lián)合具協(xié)同作用口服吸收完全,組織分布廣,前列腺、腦脊液中可達(dá)有效濃度適用于敏感菌所致尿路感染、腸道感染、傷寒、腦膜炎球菌腦膜炎、HIV預(yù)防及治療卡氏肺孢子蟲(chóng)感染磺胺嘧啶銀、醋酸磺胺米隆局部用于燒傷創(chuàng)面,預(yù)防和治療繼發(fā)感染磺胺醋酰鈉用于結(jié)膜炎和沙眼水楊酸偶氮磺胺吡啶適用于潰瘍性腸
37、炎51利福霉素類主要用于抗結(jié)核治療亦作為聯(lián)合用藥用于MRS、腸球菌屬感染與紅霉素聯(lián)合治療軍團(tuán)菌嚴(yán)重感染與多西環(huán)素聯(lián)合治療布魯菌病與氯法齊明或氨苯砜聯(lián)合治療麻風(fēng)病不宜單獨(dú)應(yīng)用52抗厭氧菌藥甲硝唑、替硝唑克林霉素、林可霉素氯霉素頭霉素類氧頭孢烯類碳青霉烯類β內(nèi)酰胺類與β內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑曲伐沙星、克林沙星53抗真菌藥多烯類兩性霉素B兩性霉素B脂質(zhì)復(fù)合物(ABLCAbelcet)兩性霉素B脂質(zhì)體(AmBisome)兩性霉素B膽固醇復(fù)合物(Am
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