抗菌藥物的合理應(yīng)用ppt演示課件

1、..,抗菌藥物的合理應(yīng)用,..,耐藥性,Result of antibiotic abuse,濫用,二重感染,過敏反應(yīng),感染未有效控制,反而加重,,我國每年有8萬人直接或間接死于抗生素濫用。,..,細菌耐藥的現(xiàn)狀,40年代純化獲得青霉素,60年代研制成第一代頭孢菌素,各種?-內(nèi)酰胺類抗生素廣泛應(yīng)用于臨床,真菌或機會菌,特別是三代頭孢的廣泛應(yīng)用，針對各種抗生素的耐藥菌顯著增多,,,,幾十年來抗生素的進一步開發(fā),,VRE,MRSA,

2、AmpC,ESBLs,,,,,..,抗菌藥物合理應(yīng)用的必然性,感染性疾病面臨新局面： 新出現(xiàn)的感染； 已經(jīng)控制的感染“死灰復(fù)燃”； 細菌耐藥； 宿主的變化：老年人、免疫抑制宿主增加,目前需要的是: 優(yōu)化抗生素治療,..,ß-內(nèi)酰胺類：青霉素、頭孢菌素、碳青霉烯等；氨基糖苷類：阿米卡星、依替米星等；大環(huán)內(nèi)酯類：紅霉素、阿奇霉素等；糖肽類：萬古霉素、去甲萬

3、古霉素等；喹諾酮類：環(huán)丙沙星、左氧氟沙星等；四環(huán)素及其衍生物類：美滿霉素、替加環(huán)素等；林可霉素類：克林霉素磺胺類：磺胺嘧啶等,臨床常用抗菌藥物的化學結(jié)構(gòu)分類,..,優(yōu)化抗生素治療策略,抗菌藥物的應(yīng)用指征查明感染病原，根據(jù)病原種類及藥物敏感試驗結(jié)果選用抗菌藥物按藥物的抗菌作用及其體內(nèi)過程特點選擇用藥抗菌藥物治療方案應(yīng)綜合患者病情、病原菌種類及抗菌藥物特點制定根據(jù)病生理情況調(diào)整給藥方案,..,一、抗菌藥物的應(yīng)用指征,指征2：

4、由真菌、結(jié)核桿菌、支原體、衣原體等病原微生物所致的感染,缺乏細菌及上述病原微生物感染的證據(jù)以及病毒性感染者不宜使用抗菌藥物,指征1：細菌性感染,..,用藥指征明確,臨床用藥指征應(yīng)明確， “XX待查、腹痛”等診斷不作為抗菌藥物應(yīng)用指征。,..,二、盡早查明感染病原，根據(jù)病原種類及藥物敏感試驗結(jié)果選用抗菌藥物,抗菌藥物品種的選用原則上應(yīng)根據(jù)病原菌種類及藥敏結(jié)果而定。先給予抗菌藥物經(jīng)驗治療，獲知細菌培養(yǎng)及藥敏結(jié)果后，對療效不佳的患者調(diào)整

5、給藥方案。,..,三、按照藥物的抗菌作用特點及其體內(nèi)過程特點選擇用藥,藥效學：抗菌作用獨特，對患者安全，最好還能增強機體免疫能力藥動學：在感染部位藥物濃度足夠高,“理想”品種,..,PK/PD—— 指導合理用藥和防止耐藥的新理論,,,,,,,,,A U,C,藥動學,藥效學,,..,PK/PD的主要參數(shù),PK：Cmax、AUC、T1/2 PD：MIC PK/PD：AUC/MIC

6、 Cmax/MIC T>MIC,..,PK / PD parameters,,‘ｈｏｕｒ,（μg/mL）,,,,Cmax,,MIC,Time above MIC,Cmax / MIC,AUC / MIC,,,,AUC,BC,..,血藥濃度與療效及毒性關(guān)系,..,⑴根據(jù)藥物吸收的程度和速率選藥 輕、中度感染：口服易吸收的抗菌藥 嚴重的感染：宜選用靜脈給藥，以避免口服或肌

7、 注時各種因素對其吸收的影響。,根據(jù)藥動學特點選擇抗菌藥- PK,..,⑵根據(jù)藥物的分布特點選藥 不同的抗菌藥其分布特點不同，不同部位的感染應(yīng)選擇相應(yīng)部位藥物濃度高的抗菌藥。 腦膜炎 青霉素G、SD、第三代頭孢 骨 克林、林可、磷、氧氟、環(huán)丙 前列腺 氟喹諾酮、紅、SMZ+TMP、四 膽汁 大環(huán)內(nèi)酯、林

8、可、利福、哌酮、曲松； 慶大等、氨芐、哌拉 胎兒循環(huán) 氨基糖苷類、氯霉素、磺胺類（不用）,..,⑶根據(jù)藥物的排泄特點選藥 ①泌尿道感染：主要以原形從腎排泄的藥物。如青霉素類、頭孢菌素類、氨基糖苷類等，尿藥濃度比血藥濃度高數(shù)十倍以上；②膽道感染：膽汁濃度較高的藥物。如大環(huán)內(nèi)酯類、克林、氨芐、第三代頭孢等，可達血藥濃度的數(shù)倍以上。,..,根據(jù)藥效學特點選擇抗菌藥- PD,抗菌活性 ?主

9、要參數(shù)：最低抑菌濃度（MICs;Minimal Inhibitory concentrations) 最低殺菌濃度（MBCs;Minimal Bactericidal Concentrations),,? 優(yōu)點：評定抗菌藥物對感染病原體抗菌活性,

10、..,PAE (抗生素后效應(yīng))：系指細菌與抗菌藥短暫接觸，當藥物濃度下降到低于最低抑菌濃度（MIC）或消除后，細菌的生長仍受到持續(xù)抑制的效應(yīng)。 PAE成為設(shè)計給藥方案新的參考依據(jù)之一,,?MIC、MBC的缺點（缺憾）： 體外實驗；影響因素多；不能說明殺菌活性的持續(xù)時間，也不能提供是否有 抗生素接觸后產(chǎn)生的持續(xù)抑制作用,..,抗生素PK/PD分類,..,Ⅰ類： “濃度依賴型”抗生素①代表藥：氨基糖苷類、喹諾酮類、兩

11、性霉素B等。②定義：殺菌作用取決于峰濃度(Cmax)，與作用時間關(guān)系不密切。當血藥濃度超過MIC甚至達到8～10×MIC時，達到最大的殺菌效應(yīng)③特點：⑴有首次接觸效應(yīng)(first exposure effect) ⑵有較長的抗生素后效應(yīng)④用藥方案：通過提高Cmax來提高療效。給藥間隔時間也逐漸轉(zhuǎn)向一天一次。但因為藥物毒性與峰值濃度相關(guān)，應(yīng)監(jiān)測血藥濃度，保證其安全性,..,氨基糖苷類-PK/PD給藥,PK/

12、PD類型 濃度依賴型抗生素 Cmax/MIC 達到 8-12，可達到90％以上的有效率。 1日1次給藥可以達到較高的Cmax，使藥物的抗菌活性增加。,..,氨基糖苷類-PK/PD給藥,具有確切的PAE 與藥物濃度呈正相關(guān)，1日1次給藥可以增加藥物濃度，延長 PAE； PAE一般為2-4h（0.5-8h）。,..,氨基糖苷類-PK/PD給藥,適應(yīng)性耐藥細菌暴露于氨基糖苷類藥物后，很快出現(xiàn)的殺菌作用暫時的、可

13、逆的不應(yīng)答現(xiàn)象，主要見于革蘭陰性菌。一般給藥2h出現(xiàn)，6-16h耐藥性最高，24h部分恢復(fù)，40h完全恢復(fù)， 采用1日1次給藥方案，再次給藥時細菌敏感性已恢復(fù)，可獲良好療效。,..,氨基糖苷類-PK/PD給藥,氨基糖苷類毒性損害 機制：氨基糖苷類在上皮細胞溶酶體內(nèi)積聚，形成髓樣體，抑制磷脂酶與神經(jīng)鞘磷 脂酶。 預(yù)防關(guān)鍵：減少藥物進入耳腎細胞內(nèi)。 研究顯示，耳腎細胞攝取氨基糖苷的過程具有飽和性， 故1日1次給藥不會

14、增加耳腎細胞內(nèi)的藥物累計。,..,,,,濃度依賴性抗生素Cmax/MIC,確切的PAE,反復(fù)給藥適應(yīng)性耐藥,,毒性不增加,,ONCE-DAILY1.提高療效2.不增加不良反應(yīng)3.藥物經(jīng)濟與依從,,,,,..,Ⅱ類： “時間依賴型”抗生素①代表藥：大環(huán)內(nèi)酯類中的阿奇霉素、碳青霉烯類、糖肽類及肽類抗真菌藥等②定義：殺菌作用取決于其抗菌作用有效血藥濃度，與同細菌接觸時間密切相關(guān)，而與Cmax關(guān)系較小。當4×MIC時，MIC

15、和PAE已達最大值，即殺菌效應(yīng)便達到了飽和的程度.③特點：此類藥物無首次接觸效應(yīng)，又有較強的PAE．④用藥方案：關(guān)鍵是延長和維持藥物的有效血藥濃度的時間而不是Cmax(％T＝超過MIC的時間＋藥物的PAE時間),..,Ⅲ類：其它“時間依賴型”抗生素①代表藥：大部分β-內(nèi)酰胺類、部分大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類等。②定義：同II類，此類藥物其抗菌作用與同細菌接觸時間密切相關(guān)，而與Cmax關(guān)系較?、厶攸c：無首次接觸效應(yīng)，并具極短的PAE

16、者。④用藥方案：持續(xù)靜脈給藥或多次給藥，維持較為穩(wěn)定的超過MIC的血藥濃度（％T>MIC至少在40％～50％時，才可能提供最優(yōu)化的療效和產(chǎn)生最低細菌耐藥性）,..,藥效學及藥代動力學重要參數(shù)-時間依賴型的抗生素,T>MIC：血藥濃度超過MIC的維持時間T>MIC%：血藥濃度超過MIC的維持時間與給藥間隔時間的比值，即,MIC90,時間,濃度,..,四、抗菌藥物治療方案應(yīng)綜合患者病情、病原菌種類及抗菌藥物特點制訂,

17、根據(jù)病原菌、感染部位、感染嚴重程度和患者的生理、病理情況制訂抗菌藥物治療方案，包括抗菌藥物的選用劑量給藥次數(shù)給藥途徑療程聯(lián)合用藥,..,給藥劑量,按各種抗菌藥物的治療劑量范圍給藥較大劑量（治療劑量范圍高限）：重癥感染（如敗血癥、感染性心內(nèi)膜炎等）和抗菌藥物不易達到部位的感染（如中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染等）較小劑量（治療劑量范圍低限）：單純性下尿路感染，由于多數(shù)藥物尿藥濃度遠高于血藥濃度。,..,最佳劑量,,ATS/IDSA. A

18、m J Respir Crit Care Med 2005;171:388-416,..,給藥途徑,輕癥感染應(yīng)選用口服吸收完全的抗菌藥物。重癥感染、全身性感染患者初始治療應(yīng)予靜脈給藥，病情好轉(zhuǎn)應(yīng)及早轉(zhuǎn)為口服給藥?？咕幬锏木植繎?yīng)用宜盡量避免：皮膚黏膜局部應(yīng)用抗菌藥物在感染部位不能達到有效濃度，反易引起過敏反應(yīng)或?qū)е履退幘a(chǎn)生，因此局部應(yīng)用只限于少數(shù)情況。,..,給藥次數(shù),青霉素類、頭孢菌素類和其他β內(nèi)酰胺類、紅霉素、克林霉素等消除半衰

19、期短者，應(yīng)一日多次給藥。氟喹諾酮類、氨基糖苷類等可一日給藥一次(重癥感染者例外)。,..,療 程,抗菌藥物療程因感染不同而異一般感染宜用至體溫正常、癥狀消退后72～96小時，特殊情況，妥善處理。敗血癥、感染性心內(nèi)膜炎、化膿性腦膜炎、傷寒、布魯菌病、骨髓炎、溶血性鏈球菌咽炎和扁桃體炎、深部真菌病、結(jié)核病等需較長的療程方能徹底治愈，并防止復(fù)發(fā)。,..,聯(lián)合應(yīng)用,聯(lián)合用藥的目的是發(fā)揮藥物的協(xié)同作用，以增強療效，擴大抗菌范圍，延續(xù)或

20、減少抗藥性的產(chǎn)生，降低毒副作用。但不合理的聯(lián)合用藥，不僅不能達到上述目的，反而增加不良反應(yīng)的發(fā)生率， 所以聯(lián)合用藥必須有明確的指征。,..,聯(lián)合用藥的注意事項,① 聯(lián)合用藥時應(yīng)注意藥物之間的理化性質(zhì)、藥效學，藥動學之間的配伍禁忌與相互作用② 聯(lián)合用藥僅適用于少數(shù)情況，且一般二藥聯(lián)合即可，無需三藥或四藥聯(lián)合③聯(lián)合用藥應(yīng)有明確的針對性，防止盲目的組合,..,聯(lián)合用藥,SMZ.CO.+蘇打片諾氟沙星+蘇打片,克林霉素+丁胺卡那

21、莫西沙星+甲硝唑,..,聯(lián)合用藥應(yīng)有明確的針對性，防止盲目的組合,抗菌藥物大致分為4大類： I 類：繁殖期或速效殺菌劑，如β-內(nèi)酰胺類。Ⅱ類：靜止期或慢效殺菌劑，如氨基糖苷類Ⅲ類：速效抑菌劑，如四環(huán)素類、大環(huán)內(nèi)酯類、氯霉素等Ⅳ類：慢效抑菌劑，如磺胺類。,..,▲Ⅰ＋Ⅱ→協(xié)同作用（青＋慶） Ⅰ類引起細胞壁缺損，有利于Ⅱ類藥物進入細菌 細胞內(nèi)作用于靶位。▲Ⅰ＋Ⅲ→拮抗作用（青＋紅或青+氯） Ⅲ類因快速抑制細菌細胞內(nèi)蛋白

22、合成，使細菌處于靜止狀態(tài)，致使作用于細菌繁殖期的Ⅰ類藥物殺菌作用減弱，而出現(xiàn)拮抗作用。,,,..,▲Ⅰ＋Ⅳ→相加作用（青＋磺胺）▲Ⅱ＋Ⅲ→相加或增強作用（慶＋紅） ▲Ⅱ＋Ⅳ→毒性增加（慶＋磺胺）▲Ⅲ＋Ⅳ→相加作用（氯＋SD） 注：1、抗菌譜一致的同一類藥物，一般不作聯(lián)用，如氨基糖苷類藥物之間。 2、作用機制（靶點）相似的藥物不能合用，如氯霉素、大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類等出現(xiàn)競爭性拮抗（50S亞基）,,,..,五、個

23、體化給藥,特殊生理狀態(tài)　　老年人　新生兒 兒童　孕婦　特殊病理狀態(tài)　肝功能不全 腎功能不全,..,老人的病理生理特點,腎功能減退，半衰期延長，血濃度高肝解毒功能降低組織退化、防御功能低，胃、尿、膽汁中常有菌水量減少，藥物在脂肪中濃度高白蛋白減少，游離藥物多,,..,老人抗菌治療,宜用殺菌劑避免腎毒性藥物有條件的做TDM(特別用腎毒性藥物時) 劑量低、分次(成人的3/4)注意全身狀態(tài)，心功能、水鹽平衡,

24、,..,小兒的病理生理特點,肝藥酶系統(tǒng)不成熟，血濃度偏高腎發(fā)育不全，藥物排泄減少胞外溶液量大，藥物消除慢藥物與血漿蛋白的結(jié)合松，游離藥物多,,..,小兒抗菌治療,劑量宜低，按體表面積或體重折算避免應(yīng)用毒性明顯的藥物：氨基糖甙、多粘、磺胺、呋喃、喹諾酮避免肌注,,..,孕婦的病理生理,血容積大，腎血流量大，分布容積大對藥物毒性敏感藥物通過胎盤，影響胎兒,,..,妊娠期抗菌藥物的選用,ＴＭＰ、甲硝唑、乙胺嘧啶、利福平、

25、金剛烷胺,磺胺藥、氯霉素,四環(huán)素類、紅霉素酯化物、氨基糖苷類、喹諾酮類、異煙肼、磺胺藥＋ＴＭＰ、碘苷、阿糖腺苷,氨基糖苷類、異煙肼、氟胞嘧啶、氟康唑、（去甲）萬古霉素,青霉素類、頭胞菌素類、其他?—內(nèi)酰胺類、磷霉素、林可霉素類、大環(huán)內(nèi)酯類（除酯化物）,妊娠早期避免應(yīng)用妊娠后期避免應(yīng)用　妊娠全程避免應(yīng)用權(quán)衡利弊　謹慎應(yīng)用　妊娠全程可應(yīng)用,,..,慢性肝炎或肝硬化的患者： 可用β-內(nèi)酰胺類、多粘菌類、氨基糖苷類、磷霉素、萬古

26、霉素類；但林可霉素、紅霉素、 利福平、四環(huán)素等應(yīng)慎用。,肝功能不良時應(yīng)用抗菌藥的原則,避免或慎用主要在肝內(nèi)代謝、具有肝腸循環(huán) 及肝有損害的藥物。,如：氯霉素→肝損傷→藥物濃度升高→選血系 統(tǒng)毒性↑→新生兒及早產(chǎn)兒禁用。,,..,腎功能減退時應(yīng)用抗菌藥的原則,盡量避免使用腎毒性藥物盡量選用經(jīng)腎排泄為主、低毒的品種應(yīng)按腎功能減退程度減量輕度腎功能損傷2/3~1/2中度1/2~1/5重度1/5~1/

27、10,,..,腎功能損傷者感染時抗菌藥物的選用,可選用，按原治療量或略減量 紅霉素、利福平、多西環(huán)素、克林霉素、氨芐西林、阿莫、哌拉西林、美洛西林、 苯唑西林、頭孢哌酮、頭孢曲松、頭孢噻肟、氯霉素、兩性霉素B、異煙肼、 乙胺 丁醇、甲硝唑、酮康唑可選用，劑量需中等度減少者青霉素、羧芐西林、阿洛西林、頭孢唑啉、頭孢噻吩、頭孢氨芐、頭孢拉定、頭孢孟多、頭孢西丁、頭孢呋辛、頭孢他啶、頭孢唑肟、拉氧頭孢、頭孢吡

28、肟、氨曲南、亞胺培南、SMZ+TMP*避免應(yīng)用，確有指征應(yīng)用時在血藥濃度監(jiān)測下顯著減量應(yīng)用慶大霉素、妥布霉素、奈替米星、阿米卡星、卡那霉素、鏈霉素等氨基糖苷類、萬古霉素、氟胞嘧啶不宜用者四環(huán)素類**、呋喃妥因、萘啶酸,,,*,..,總結(jié):抗菌藥物的合理應(yīng)用,適應(yīng)癥明確合適的抗菌藥物抗菌藥物的使用得當：早期、適當劑量、適當療程、給藥方法正確等用藥期間嚴密監(jiān)測療效及副作用等反應(yīng)根據(jù)療效、副作用及病情等作適當調(diào)整,..