抗菌素的合理應(yīng)用ppt課件

1、抗生素的合理應(yīng)用1概述抗生素（Antibiotics）原指“在高稀度下對(duì)一些特異微生素有殺滅或抑制作用的微生物產(chǎn)物”。以后將用化學(xué)合成的仿制品，并有抗腫瘤、寄生蟲(chóng)等作用的微生物產(chǎn)物，以及抗生素的半合成衍生物等也統(tǒng)稱(chēng)為抗生素。有人將具有抗菌作用而非微生物產(chǎn)物的全合成藥物如喹諾酮類(lèi)、咪唑類(lèi)等也列為抗菌素生素類(lèi)并不妥當(dāng)。2抗感染藥物（antiinfectiveagents）：抗微生物藥物（Antimicrobialagents）抗菌藥物：化學(xué)

2、治療藥物：3抗生素的作用機(jī)制干擾細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，使細(xì)菌不能生長(zhǎng)繁殖。損傷細(xì)菌細(xì)胞膜，破壞其屏障作用。影響細(xì)菌細(xì)胞的蛋白質(zhì)合成，使細(xì)菌喪失生長(zhǎng)繁殖的物質(zhì)基礎(chǔ)。影響核酸代謝，阻礙遺傳信息的復(fù)制。其他。4抗生素的不良反應(yīng)（１）毒性反應(yīng)：腎毒性：氨基糖苷類(lèi)、多粘菌素類(lèi)、兩性霉素B、萬(wàn)古霉素、頭孢菌素類(lèi)、青霉素類(lèi)、四環(huán)素類(lèi)、磺胺藥、利福平等。神經(jīng)精神系統(tǒng)：中樞神經(jīng)系統(tǒng)：青霉素腦?。≒enicillineencephalopathy）亞胺培南—西

3、司他丁、氟喹諾酮類(lèi)—驚厥、癲癇。腦神經(jīng)：第八對(duì)腦神經(jīng)損害或耳毒性。肝毒性：四環(huán)素類(lèi)、紅霉素酯化類(lèi)、磺胺藥、抗結(jié)核藥物、呋喃唑酮等。血液系統(tǒng)：貧血，白細(xì)胞減少和血小板減少，凝血機(jī)制異常。胃腸道反應(yīng)：四環(huán)素類(lèi)、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)、喹諾酮類(lèi)。其他：對(duì)牙齒的影響、灰嬰綜合征、顱內(nèi)壓升高、赫氏反應(yīng)。5抗生素的不良反應(yīng)（２）變態(tài)反應(yīng)：Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型。二重感染：口腔感染、白色念珠菌腸炎、偽膜性腸炎、菌群交替性腸炎、肺炎、尿路感染、敗血癥。6青霉素類(lèi)抗生素（

4、１）青霉素抗菌作用：革蘭陽(yáng)性菌：鏈球菌、葡萄球菌、破傷風(fēng)、白喉、肺炎球菌、炭疽、消化鏈球菌；革蘭陰性球菌：腦膜炎球菌；淋球菌嗜血桿菌屬：百日咳桿菌、流感桿菌；其它：螺旋體。作用機(jī)理：干擾細(xì)菌細(xì)胞壁的合成。不良反應(yīng)：毒性反應(yīng)，變態(tài)反應(yīng)，赫氏反應(yīng)，二重感染。7青霉素類(lèi)抗生素（２）抗酶青霉素：抗青霉素酶。苯唑青霉素類(lèi)：苯唑青霉素、氟唑青霉素、雙氫青霉素、氯氟青霉素；氨基青霉素：氨芐西林，廣譜，抗革蘭陰性桿菌。阿莫西林；羧芐青霉素：抗綠膿桿菌，

5、羧芐西林、替卡西林。氧哌嗪青霉素，苯咪唑青霉素。8頭孢菌素類(lèi)（１）概述：優(yōu)點(diǎn)：抗菌作用強(qiáng)，耐青霉素酶，臨床療效高，毒性低，過(guò)敏反應(yīng)較青霉素少見(jiàn)。9頭孢菌素類(lèi)（２）第一代頭孢菌素，對(duì)青霉素酶穩(wěn)定，可為許多革蘭陰性菌產(chǎn)生的β內(nèi)酰胺酶水解。主要用于產(chǎn)青霉素酶金葡菌，其他敏感革蘭陽(yáng)性球菌和某些革蘭陰性桿菌感染。頭孢氨芐、頭孢唑啉（腎功能損害）、頭孢拉定、頭孢硫脒（我國(guó)對(duì)革第一臨床應(yīng)用腸球菌屬）、頭孢羥氨芐。10頭孢菌素類(lèi)（３）第二代頭孢菌素，對(duì)

6、多數(shù)β內(nèi)酰胺酶較穩(wěn)定，抗菌譜較第一代廣，對(duì)革蘭陰性菌的作用較第一代增強(qiáng)。頭孢孟多、頭孢替安。頭孢呋辛酯、頭孢克洛、頭孢替安酯。11頭孢菌素類(lèi)（４）第三代頭孢菌素，對(duì)多種β內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，對(duì)革蘭陰性菌抗菌活性強(qiáng)，部分品種對(duì)綠膿桿菌有很好作用。頭孢噻肟、頭孢曲松、頭孢地泰（復(fù)達(dá)欣Ftum）、頭孢哌酮（對(duì)綠膿桿菌好，膽汁中濃度高）、頭孢匹胺、頭孢甲圬。第三代口服藥：頭孢查肟、頭孢特侖酯。12頭孢菌素類(lèi)（５）第四代頭孢菌素，對(duì)多數(shù)β內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，

7、對(duì)臨床重要致病菌的抗菌活性較許多第三代頭孢菌素強(qiáng)。頭孢匹多（Cefprirome）頭孢吡肟（Cefepime）13其他β內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素頭霉素類(lèi)（Cephamycins）：頭孢西丁、頭孢美唑、頭孢拉宗。碳青霉烯類(lèi)抗生素：亞胺培南（Imipenem）、帕尼培南（Panipenem）。單環(huán)β內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素：氨曲南（革蘭陰性）。β內(nèi)酰胺酶抑制劑：克拉維酸，通過(guò)對(duì)β內(nèi)酰胺酶的抑制作用可使氨芐西林、阿莫西林、替卡西林、頭孢噻肟、頭孢哌酮等不耐酶抗生

8、素的抗菌譜增廣；舒巴坦：青霉烷砜，半合成β內(nèi)酰胺酶抑制劑。氨芐西林舒巴坦》舒拉西林，頭孢哌酮舒巴坦》舒普深。14氨基糖苷類(lèi)抗生素（1）共同特點(diǎn)：1.水溶性好，性質(zhì)穩(wěn)定2抗菌譜廣，對(duì)葡萄球菌、需氧革蘭陰性桿菌均具良好抗菌活性。3對(duì)細(xì)菌的作用機(jī)制主要為抑制蛋白質(zhì)的合成4細(xì)菌對(duì)不同品種之間有部分或完全性交叉耐藥5與人血清蛋白結(jié)合率低大多低于10%6具有不程度的腎毒性和耳毒性7胃腸道吸收差，注射給藥后大部分以原行經(jīng)腎臟排出15氨基糖苷類(lèi)抗生素（

9、2）品種：鏈霉素、卡那霉素、慶大霉素、妥布霉素、奈替米星、新霉素、巴龍霉素、大觀霉素（淋必治）16四環(huán)素類(lèi)抗生素抗菌作用：革蘭陽(yáng)性及陰性需氧菌和厭氧菌，衣原體、支原體、立克次體、螺旋體等感染。不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)肝毒性腎毒性對(duì)牙齒和骨發(fā)育的影響致畸作用。品種：四環(huán)素金霉素多西環(huán)素強(qiáng)力霉素。17氯霉素類(lèi)抗生素氯霉素：作用于細(xì)菌70S核糖體的50S亞基，抑制轉(zhuǎn)肽酶，使肽鏈延長(zhǎng)受阻；廣譜抑菌劑，對(duì)流感桿菌、腦膜炎球菌、淋球菌、螺旋體、立克次體

10、作用強(qiáng)，能很好透過(guò)血腦屏障。副作用：骨髓抑制、再障、灰嬰綜合征。甲砜霉素：18大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素（1）抗菌作用：作用細(xì)菌50S核糖體五單位，具有阻斷轉(zhuǎn)肽作用和mRNA位移而抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成，抗菌譜相對(duì)較窄，主要為需氧革蘭陽(yáng)性菌，革蘭陽(yáng)性球菌和厭氧球菌。對(duì)支原體屬、衣原體屬、軍團(tuán)菌屬等不典型病原體也具良好作用。19大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素（2）按化學(xué)結(jié)構(gòu)分為：14元環(huán)：紅霉素、克拉霉素、羅紅霉素。15元環(huán)：阿奇霉素。16元環(huán)：麥迪霉素、螺旋霉素、

11、乙酰螺　　　　旋霉素、交沙霉素、柱晶白霉素。20林可霉素和克林霉素抗菌譜與大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)相似，最主要的對(duì)各種厭氧菌包括消化球菌、消化鏈球菌、克雷白桿菌、丙酸桿菌、雙岐桿菌、脆弱桿菌具良好的抗菌活性。21多肽類(lèi)抗生素抗菌作用：抗菌譜窄，各種革蘭陽(yáng)性菌包括球菌與桿菌具有強(qiáng)大殺菌作用。毒性作用：耳毒性、腎毒性。品種：萬(wàn)古霉素、去甲萬(wàn)古霉素、替考拉寧、多粘菌素：作用細(xì)菌細(xì)胞膜，綠膿桿菌感染。22喹諾酮類(lèi)抗生素（1）概述：第一代：萘啶酸，1962年應(yīng)

12、用臨床、抗菌活性差、易耐藥、已淘汰。第二代：吡哌酸，1974年應(yīng)用臨床，對(duì)革蘭陰性桿菌有較強(qiáng)作用，口服后少量吸收，常用于尿路感染及腸道感染。第三代：氟哌酸，1979年，含氟喹諾酮衍生物，對(duì)革蘭陽(yáng)性桿菌包括綠膿桿菌有良好抗菌作用。23喹諾酮類(lèi)抗生素（2）常用藥物：諾氟沙星：Nfloxacin氟哌酸培氟沙星：Pefloxacin甲氟哌酸依諾沙星：Enoxacin氟啶酸氧氟沙星：Ofloxacin氟嗪酸環(huán)丙沙星：Ciprofloxacin環(huán)丙

13、氟哌酸氟羅沙星：Fleroxacin多氟哌酸左旋氧氟沙星：Levofloxacin→妥舒沙星：Tosufloxacin多氟啶酸→革蘭陽(yáng)性球菌、厭氧菌司帕沙星：Sparfloxacin→24喹諾酮類(lèi)抗生素（3）特點(diǎn)：抗菌譜廣，尤其對(duì)革蘭陰性桿菌抗菌活性高。體內(nèi)分布廣，在組織濃度中藥物濃度高，可有效抑菌或殺菌水平。大多品種系口服制劑，半衰期相對(duì)較長(zhǎng)對(duì)分支桿菌及支原體、衣原體有效。不良反應(yīng)：消化道反應(yīng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)，可發(fā)生抽搐、復(fù)視精神系統(tǒng)

14、改變，幻覺(jué)、幻視溶血25喹諾酮類(lèi)抗生素（4）注意事項(xiàng)：作用機(jī)制為抑制細(xì)菌DNA旋轉(zhuǎn)酶，不宜用于妊娠期婦女和骨骼系未發(fā)育完全的小兒，乳婦應(yīng)用時(shí)停止哺乳。不宜用于有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾患，尤其有癲癇病史的患者。氟喹諾酮類(lèi)可抑制茶堿類(lèi)、咖啡因和口服抗凝藥（華法林）在肝內(nèi)代謝，應(yīng)避免同用。制酸劑與其絡(luò)合而減少腸道吸收，宜避免同用。腎功能減退時(shí)，減量。26其他磺胺藥呋喃類(lèi)磷霉素27抗真菌藥兩性霉素B：與敏感真菌細(xì)胞膜上的甾醇結(jié)合，損傷膜通透性，大多數(shù)真

15、菌、毒性大。氟胞嘧啶：對(duì)隱球菌屬念珠菌屬和球擬酵母菌等，具有較高抗菌活性。機(jī)制：氟胞嘧啶→進(jìn)入細(xì)胞→氟尿嘧啶→核糖核酸→阻斷核酸的合成。常與兩性霉素B聯(lián)合應(yīng)用。吡咯類(lèi)抗真菌藥：酮康唑、克霉唑、氟康唑、伊曲康唑。副作用：肝毒性、胃腸道反應(yīng)、男性乳房發(fā)育、致畸作用、新生兒核黃疸、不宜與環(huán)孢素同用。制霉菌素：廣譜抗真菌、對(duì)念珠菌屬活性最高。28抗生素的聯(lián)合療法抗菌藥物分為四類(lèi)第一類(lèi)為繁殖期殺菌劑如青霉素類(lèi)、頭孢菌素等。第二類(lèi)靜止期殺菌劑氨基糖

16、苷類(lèi)、多粘菌素類(lèi)。第三類(lèi)快速抑菌劑四環(huán)素、氯霉素、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)。第四類(lèi)慢效抑菌劑磺胺藥、環(huán)絲氨酸。第一類(lèi)第二類(lèi)→協(xié)同第一類(lèi)第三類(lèi)→拮抗第二類(lèi)第二類(lèi)→累加、協(xié)同第三類(lèi)第四類(lèi)→累加29抗生素在特殊情況下的應(yīng)用（1）肝功能損害抗生素的選用藥物主要經(jīng)肝清除，肝功能減退時(shí)藥物清除或代謝物形成減少，導(dǎo)致毒性反應(yīng)發(fā)生：氯霉素、利福平、紅霉素酯化物、氨芐西林酯化物、異煙肼、兩性霉素B、四環(huán)素類(lèi)、磺胺藥、酮康唑、咪康唑。藥物主要由肝臟清除，肝功能衰退時(shí)清除

17、明顯減少，但無(wú)明顯毒性反應(yīng)，肝病時(shí)仍可應(yīng)用，但需謹(jǐn)慎：阿奇霉素、羅紅霉素、克林霉素、林可霉素。藥物主要由腎排泄，肝功能減退時(shí)不需調(diào)整劑量：氨基糖苷類(lèi)、青霉素、頭孢唑啉、頭孢他啶、萬(wàn)古霉素、多粘菌素。藥物經(jīng)肝、腎兩途徑清除，嚴(yán)重肝病時(shí)慎用：阿洛西林、哌拉西林、頭孢哌酮、頭孢曲松→肝膽系統(tǒng)排出。30抗生素在特殊情況下的應(yīng)用（2）腎功衰退時(shí)抗生素的應(yīng)用抗菌藥物維持原量或劑量略減：利福平、多西環(huán)素、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)：紅霉素、麥迪霉素、螺旋霉素、柱晶白