護(hù)士培訓(xùn)抗菌素的應(yīng)用

1、抗生素臨床應(yīng)用及危重病人抗感染治療,山東大學(xué)齊魯醫(yī)院ICU 吳 大 瑋,主要內(nèi)容,ICU院內(nèi)獲得性感染常見病原菌及其耐藥性臨床常用各類抗菌藥物的特點(diǎn)抗菌藥物臨床應(yīng)用的PK/PD基礎(chǔ)知識重癥感染抗菌藥物應(yīng)用策略初始治療的藥物選擇；盡早給藥的意義；PK/PD知識的應(yīng)用,耐藥G+致病菌所致感染比例日益增加,1995,摘自CDC. Available at: http://www.cdc.gov/ncidod/d

2、hqp/ar_mrsa_data.html.,MRSA：耐甲氧西林金黃色葡萄球菌；VRE：耐萬古霉素腸球菌；,1995-2004年，ICU中發(fā)生MRSA感染患者占ICU患者比例,“Bad Bugs, No Drugs: No ESKAPE!”,Enterococcus faecium, 腸球菌Staphylococcus aureus，金黃色葡萄球菌Klebsiella pneumoniae，肺炎克雷伯菌Acinetobact

3、er baumanii，鮑曼不動桿菌Pseudomonas aeruginosa，綠膿桿菌Enterobacter species）,腸桿菌屬這些細(xì)菌目前造成醫(yī)院感染大多數(shù)。并且能有效地“逃脫”抗菌藥物的作用。,Rice. J Infect Dis 2008; 197:1079–81,MDR-AB感染對患者的影響,增加低初始治療抗生素選擇的困難，降低初始治療的恰當(dāng)率，從而延遲患者獲得恰當(dāng)有效抗生素治療的時機(jī)，可能需要的抗菌素毒性

4、反應(yīng)更大，殺菌效果更低。,,Crit Care Med 2010; 38:S345–S351,最常出現(xiàn)的前5位G-桿菌排名表,97年 98 99 00 01綠膿桿菌 大腸桿菌 綠膿桿菌 綠膿桿菌 綠膿桿菌 大腸桿菌 綠膿桿菌 大腸桿菌 大腸桿菌 大腸桿菌克雷伯桿菌 克雷伯桿菌 克雷伯桿菌 克雷伯桿菌 不動桿菌陰溝桿菌 陰溝桿菌 陰溝桿菌 不動桿

5、菌 克雷伯桿菌 不動桿菌 不動桿菌 不動桿菌 陰溝桿菌 腸桿菌屬,,,,,,山東省ICU臨床分離細(xì)菌 構(gòu)成(2009.9~2010.9),臨床分離7418株細(xì)菌 其中：G-菌5739株，占78%G+菌984株，占13%真菌695株，占9%,G+菌共檢出1393株，前四位的是：金黃色葡萄球菌968株（70%）、屎腸球菌134株（13%）、表皮葡萄球菌85株（8%）、溶血葡萄球菌54株（5%）。,山東

6、省ICU細(xì)菌耐藥監(jiān)測--G+菌(2009.9-2010.9),G-菌中前五位的是銅綠假單胞菌（32%）、鮑曼不動桿菌（29%）、肺炎克雷伯菌（16%）、大腸埃希菌（8%）、嗜麥芽窄食單胞菌（5%）---非發(fā)酵菌占65%,山東省ICU細(xì)菌耐藥監(jiān)測—G-菌(2009.9~2010.9),院內(nèi)感染常見非發(fā)酵菌,銅綠假單胞菌 鮑曼不動桿菌 嗜麥芽窄食假單胞菌,2319株銅綠假單胞菌耐藥率,耐 藥 率,耐藥率≥60%,,耐藥率30%

7、~60%,,耐藥率＜30%,,,,1727株鮑曼氏不動桿菌耐藥率,耐 藥 率,耐藥率≥60%,,耐藥率30%~60%,,耐藥率＜30%,,,,,,近年來，多耐藥鮑曼不動桿菌（MDR-AB）已成為ICU感染的重要原因。 MDR-AB感染相關(guān)的粗死亡率高達(dá)26％至68％ 。死亡率風(fēng)險升高二至六倍，住院時間增加5-13天（16 -18），機(jī)械通氣時間增加5天,Sunenshine . Emerg Infect Dis 2007;；13

8、:97–1031 Chim H, . Burns 33(8),2007；1008-1014 2007,MDR:針對主要革蘭陰性菌(非發(fā)酵菌),對以下≥2類抗菌藥物耐藥抗假單胞菌頭孢菌素（頭孢他啶、頭孢吡肟）抗假單胞菌碳青霉烯類抗生素（亞胺培南、美羅培南）含有β內(nèi)酰胺酶抑制劑的復(fù)合制劑氟喹諾酮類氨基糖苷類泛耐藥(Pandrug-resistance)：對以上抗生素均耐藥，不包括多黏菌素B、多黏菌素E、替加環(huán)素,各類抗生素

9、特點(diǎn),ß-內(nèi)酰胺酶抑制劑,本身幾乎無抗菌活性與細(xì)菌所產(chǎn)生的ß-內(nèi)酰胺酶不可逆結(jié)合，保護(hù)抗生素不受酶的破壞。產(chǎn)品有：克拉維酸 舒巴坦 他唑巴坦：作用最好,與ß-內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑,阿莫西林+克拉維酸（5：1或2：1安美?。┨婵ㄎ髁?克拉維酸（30：1或15：1 特美?。┌逼S西林+舒巴坦（2：1優(yōu)立新、舒氨西林）頭孢哌酮+

10、舒巴坦（2：1或1：1舒普深）哌拉西林+舒巴坦（16：1或8：1特治星）,頭孢菌素類,第一代頭孢菌素基本特點(diǎn),對G+菌包括青霉素敏感及耐藥的金葡菌， 抗菌作用強(qiáng)于二、三代頭孢菌素。 對金葡菌產(chǎn)生的?內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性大于 二、三代頭孢菌素。 對G-桿菌產(chǎn)生的?內(nèi)酰胺酶不穩(wěn)定。 對綠膿桿菌和厭氧菌無效。 腎毒性。,第三代頭孢菌素基本特點(diǎn),對G-桿菌產(chǎn)生的質(zhì)粒介導(dǎo)的標(biāo)準(zhǔn)酶和染色體介導(dǎo)的廣譜ß-內(nèi)酰胺酶

11、等均高度穩(wěn)定，其穩(wěn)定性依次為：頭孢他啶>頭孢曲松>頭孢噻肟>其它三代頭孢>頭孢哌酮。強(qiáng)大的抗G-桿菌作用?？咕V廣，對綠膿桿菌有不同程度抗菌作用。體內(nèi)分布廣，組織通透性好。對G+球菌抗菌作用不如一、二代頭孢菌素。腎毒性低.,第四代頭孢菌素基本特點(diǎn),對G-桿菌外膜穿透力增強(qiáng)，對G-桿菌作用與第三代頭孢菌素相似或稍強(qiáng)。對1類?內(nèi)酰胺酶親和力低，對產(chǎn)1類酶的陰性 桿菌作用增強(qiáng)?？咕G膿桿菌作用與頭孢他啶

12、相似 。對G+球菌作用優(yōu)于第三代頭孢菌素。對MRSA抗菌活性優(yōu)于其它頭孢菌素。腎毒性及胃腸道功能障礙發(fā)生率降低。,頭孢菌素基本特點(diǎn),抗金葡菌作用：一代>二代>三代頭孢菌素。 抗G 桿菌作用：三代>二代>一代頭孢菌素。 抗綠膿桿菌作用：一代、二代均無， 頭孢他啶 >頭孢匹羅、頭孢磺啶 >頭孢哌 酮 >頭孢匹胺 >其它三代頭孢.,,齊魯醫(yī)院,喹諾酮類抗菌藥,

13、喹諾酮類抗菌藥特點(diǎn),抑制DNA螺旋酶 (DNA gyrase)，阻斷細(xì)菌DNA復(fù)制，快速殺菌?？咕V廣，尤其對革蘭陰性桿菌抗菌活性強(qiáng)。 新喹諾酮增加了對革蘭陽性菌的抗菌活性。部分品種對支原體、衣原體有效。體內(nèi)分布廣，在組織體液中濃度高。多是口服制劑，使用方便，生物利用度高。半衰期較長。國內(nèi)應(yīng)用過于廣泛，近年耐藥性增加。,第一～三階段喹諾酮類抗菌藥,第一階段,第二階段,第三階段,第四階段新喹諾酮類抗菌藥,新喹諾酮類抗菌作用特點(diǎn)：

14、,抗革蘭陰性桿菌作用與環(huán)丙沙星相似抗革蘭陽性球菌作用明顯增強(qiáng)對呼吸道致病菌有很強(qiáng)抗菌作用增強(qiáng)抗厭氧菌作用組織滲透性好，細(xì)胞內(nèi)抗菌濃度增高對支原體,衣原體,軍團(tuán)菌有效,碳青酶烯類抗生素,齊魯醫(yī)院,,,碳青霉烯類抗生素分類,Shah PM and Isaacs RD. J Antimicrob Chemother 2003;52:538-42,,廣譜：對G+/G-菌、需氧菌/厭氧菌、多重耐藥菌及產(chǎn)β-內(nèi)酰 胺酶的細(xì)菌均有抗菌活性

15、強(qiáng)效：對繁殖期和靜止期細(xì)菌均有強(qiáng)大殺菌作用快速：對細(xì)菌細(xì)胞壁穿透性好，透過細(xì)胞膜微孔 的速度更快穩(wěn)定：對絕大多數(shù)ß-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定,碳青霉烯類抗生素的共同特點(diǎn),碳青霉烯類,1、亞胺培南（Imipenem)，又名泰能，要和cilastatin以1：1組成，減少對腎的毒性，對G(+)菌、腸桿菌科、綠膿桿菌、厭氧菌均有較強(qiáng)的作用。2、美羅培南（Meropenem)，又名美平，作用基本同泰能，對腎脫氫肽酶穩(wěn)

16、定，不需加西司他丁，對G(－)抗菌活性更強(qiáng)，中樞和腎臟不良反應(yīng)更少。3, 帕尼培南(Panipenem), 又名克倍寧, 作用基本同泰能, 和倍他米隆組成, 減少對腎的毒性.4，厄他培南(Ertapenem)，又名怡萬之，對非發(fā)酵菌(例如銅綠假單胞菌和不動桿菌屬)無效; 主要針對社區(qū)獲得性感染。,碳青霉烯抗生素的臨床應(yīng)用,適用于應(yīng)用三代頭孢菌素治療無效的重度革蘭氏陰性菌感染適用于各種產(chǎn)酶（包括大多數(shù)產(chǎn)超廣譜酶）的細(xì)菌引起的感染

17、在中度以上感染的“降階梯治療”中，作為經(jīng)驗(yàn)性治療的一線選擇較易引起二重感染，如已并發(fā)真菌感染，應(yīng)及時應(yīng)用抗真菌藥物,當(dāng)前碳青霉烯類存在的問題,對銅綠假單胞菌的耐藥性增高對MRSA無抗菌活性對嗜麥芽窄食單胞菌，芳香黃桿菌天然耐藥半衰期短,抗菌素臨床藥理學(xué),抗生素藥代動力學(xué)(pharmacokinetics, PK),抗菌藥物的藥代動力學(xué)是研究藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄的動力學(xué)過程及人體在不同生理病理狀態(tài)下對這一動力過

18、程的影響?？咕幬镏委煹淖罱K目的是清除特定感染部位的致病菌，而藥代動力學(xué)是決定藥物在感染部位是否可達(dá)有效濃度的重要因素。,抗生素藥效學(xué)(Pharmacodynamics,PD),體外： 1.MIC/MBC 2.殺菌曲線 3.聯(lián)合藥敏試驗(yàn) 4.抗生素后效應(yīng)體內(nèi)： 1.ED50（動物） 2.人體

19、有效（率）體內(nèi)外綜合：血清殺菌滴度,藥代動力學(xué)與藥效學(xué)關(guān)系圖,,抗生素藥代學(xué)/藥效學(xué)關(guān)系分類 根據(jù)抗菌藥物抗菌作用與血藥濃度或作用時間的相關(guān)性，大致可將其分為三類：濃度依賴性：抗生素殺菌作用與臨床效果與藥物 濃度相關(guān) 。時間依賴性：抗生素的殺菌作用隨抗生素作用時間 增加而增加。與時間有關(guān)但半衰期或PAE較長： 此種分類也為不同藥物依據(jù)PK/PD

20、參數(shù)設(shè)計(jì)給藥方案提供重要依據(jù)。,依據(jù)PK/PD抗菌藥物分類,濃度依賴性,濃度依賴性,時間依賴性,與時間有關(guān)，但抗菌活性持續(xù)時間較長,,對致病菌的殺菌作用取決于峰濃度,抗菌作用與同細(xì)菌接觸時間密切相關(guān),時間依賴且PAE或T1/2較長,氨基糖苷類、氟喹諾酮類、酮內(nèi)酯類、兩性霉素B,多數(shù)β-內(nèi)酰胺類、大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類,阿奇霉素、碳青霉烯類、糖肽類、唑類抗真菌藥,主要參數(shù)AUIC＝AUC0-24/MIC90Cmax/MI

21、C90,主要參數(shù)T>MIC和AUC>MIC,主要參數(shù) AUC/MIC,,,,,,,,,,,,,,,,妥布霉素 環(huán)丙沙星 羧噻吩青霉素,菌落形成計(jì)數(shù)/ml的對數(shù)值,小時,Tobromycin Ciprofloxacin Ticarciltin,98765432,-------------------

22、----,,,,對照組1/4MIC 1MIC4 MIC16 MIC64 MIC,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,0 2 4 6 0 2 4 6 0 2 4 6 8,ATCC-27853

23、綠膿桿菌接觸濃度從1/4MIC至64倍MIC的妥布霉素、環(huán)丙沙星、羧噻吩青霉素的時間-殺菌曲線,時間依賴性：,抗生素的殺菌作用隨抗生素作用時間增加而增加-----β內(nèi)酰胺抗生素,時間依賴性抗生素,對G +桿菌： 隨藥物濃度>MIC的時間（占24小時的百分比）增加，菌落數(shù)持續(xù)降低，但當(dāng)藥物濃度>MIC時間占24小時約60%時，再延長藥物濃度>MIC的時間，并不相應(yīng)增加殺菌率。對大腸桿菌和其他G– 桿菌：

24、 要求血藥濃度在給藥間期持續(xù)>MIC。,‘高于 MIC時間’ (占用藥間歇的%),,頭孢菌素,青霉素,,,100,,,,,,,,,,,,,,,0,20,40,60,80,100,0,20,40,60,80,,,,,,,,,,,,,,Craig. Diagn Microbiol Infect Dis 1996;25:213–217,肺炎鏈球菌感染動物的模型,Mortality after 4 days of thera

25、py (%),藥效學(xué)及藥代動力學(xué)重要參數(shù) T>MIC’?40%與動物死亡率-時間依賴型的抗生素,藥效學(xué)及藥代動力學(xué)重要參數(shù) T > MIC’ ?40% 與細(xì)菌清除率-時間依賴型的抗生素,,,,,,,,,,,,‘T ＞ MIC時間’ （%),Craig & Andes. Pediatr Infect Dis J 1996;15:255–259,肺炎鏈球菌感染動物的模型,Bacteriologic Cure (%

26、),4克 q12h = 8克 / 天,“假說”，藥代動力學(xué)與給藥方法：靜脈注射1g后的峰值=100mg/L, t1/2β=2小時,MIC=6.25mg/L,欲使24小時血藥濃度均?MIC,0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24,400200100502512.56.253.11.60,| | |

27、 | | | | | | | | | |,,,| | | | | |

28、 | | | |,,,,,,1克 q8h = 3克/天,“假說”，藥代動力學(xué)與給藥方法： 靜脈注射1g后的峰值=100mg/L, t1/2β=2小時,MIC=6.25mg/L,欲使24小時血藥濃度均?MIC,0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24,400200

29、100502512.56.253.11.60,| | | | | | | | | | | | |,,,| |

30、 | | | | | | | |,,,,,,,,0.5克 q6h = 2克/天,“假說”，藥代動力學(xué)與給藥方法：靜脈注射1g后的峰值=100mg/L,t1/2β=2小時,MIC=6.25mg/L,欲使24h血藥濃度均??MIC,0 2

31、 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24（小時）,400200100502512.56.253.11.60,| | | | | | | | |

32、 | | | |,,,| | | | | | | | | |,,256 克 qd=256 克/天,“假說”，藥代動力學(xué)與給藥方法靜脈注射1g

33、后的峰值=100mg/L,t1/2β=2小時,MIC=6.25mg/L,欲使24小時血藥濃度均??MIC,0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24,2560064001600400100256.251.6,| | | | | |

34、 | | | | | | |,,,| | | | | | | | |

35、 |,,,,,,,,,,,假設(shè):MIC=2mg/L,靜注qd,欲保持24h時血藥濃度>MIC所需要的藥量,以頭胞曲松(1g IV， 峰濃度200mg/L，t1/2=8小時，蛋白結(jié)合率=90%）為例,所需劑量 峰濃度 1t1/2 2t1/2 3t1/2 (g) (mg/L) (mg/L) (mg/L) (mg/L) 1 200 100

36、 50 25 （非結(jié)合藥物濃度：25×0.1=2.25mg/L）,,,,抗生素藥代動力學(xué)—與臨床給藥關(guān)系,假設(shè):MIC=2mg/L,靜注qd,欲保持24h時濃度仍>MIC 所需藥量,以頭孢噻肟(1g IV， 峰濃度120mg/Lt1/2=1小時，蛋白結(jié)合率=50%)為例,藥量 峰濃度mg/L 1t1/2 2t1/2 3t1/2 559.2

37、kg 67108864 33554432 16777216 8388608 4t1/2 5t1/2 6t1/2 7t1/2 8t1/2 9t1/2 4197304 2097152 1048576 524288 262144 131072 10t1/2 11t1/2 12t1/2 13t1/2 14t1/2 15t1/2 16t

38、1/2 65536 32769 16384 8192 4096 048 1024 17t1/2 18t1/2 19t1/2 20t1/2 21t1/2 22t1/2 23t1/2 24t1/2 512 256 128 64 32 16 8 4 (非結(jié)合藥物：4x50%

39、=2mg/L),,,抗生素藥代動力學(xué)—與臨床給藥的關(guān)系,超過用藥間歇 40%為敏感限,,抗菌素血清濃度,,,用藥間歇 (hours),,,PD 敏感限 (mg/L),Acar. J Chemother 1999;11:44–50,MIC,濃度依賴性藥物,氨基糖苷類、氟喹諾酮類、酮內(nèi)酯類、兩性霉素B等其對致病菌的殺菌作用取決于峰濃度，而與作用時間關(guān)系不密切。可以通過提高Cmax來提高臨床療效，但Cmax不能超過最低毒性劑量，對于治療窗比

40、較窄的氨基糖苷類藥物尤應(yīng)注意。用于評價濃度性藥物殺菌作用的參數(shù)主要有： AUC0-24/MIC(AUIC)Cmax/MICSBAFBA等,AUIC,指給藥24h內(nèi)的AUC與MIC比值氟喹諾酮類或氨基糖苷類藥物對G-桿菌的AUIC應(yīng)至少125 對G+球菌分為30,Schentag JJ. J Chemother 1999 Dec;11(6):426-39Lister PD. et al. J Antimicrob Ch

41、emother 1999 Jan;43(1):79-86,Craig WA. Clinical Infectious Disease.1998;26:1-12,環(huán)丙沙星24h AUC/MIC與微生物學(xué)和臨床療效的關(guān)系(64 patients),環(huán)丙沙星不同AUC/MIC對臨床療效 的影響,分次給藥試驗(yàn),生存率（％）,Drusano GL , et al. Antimicrob Agents Chemother 1993; 37;483

42、-90,Cmax/MIC,氨基糖苷類和氟喹諾酮類藥物Cmax/MIC至8-10之間，臨床才能達(dá)到較高有效率。,氨基糖苷類抗菌藥物對236例革蘭陰性桿菌感染的患者的Cmax/MIC與臨床療效的關(guān)系，結(jié)果表明Cmax/MIC越高，臨床有效率越高。,Moore RD. et al. J Infectious Diseases.1987,155(1)93-98,臨床不規(guī)范的給藥方式將導(dǎo)致,藥物濃度長時間低于細(xì)菌MIC值細(xì)菌不能徹底清除1可能

43、有助于耐藥細(xì)菌的產(chǎn)生2,1.Craig WA et al,Pediatr Infect J.1996;15;2562.Craig WA Respir Med, 95 Suppl A: S12-19;discussion S26-27 2001,,環(huán)丙沙星AUC/MIC與細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生,PK/PD對不同類抗菌藥物給藥方案的指導(dǎo)意義,(一)氨基糖苷類日劑量單次給藥,提高抗菌活性 降低耐藥性發(fā)生降低腎毒性：腎皮質(zhì)對氨基糖苷類的攝取

44、具有可飽和性。降低耳毒性：短期較高血藥濃度的氨基糖苷類，在兔耳外淋巴不會產(chǎn)生藥物蓄積。日劑量單次給藥與多次給藥相比，可減少進(jìn)入內(nèi)耳的藥物而降低耳毒性。,Moore RD. et al. J Infectious Diseases.1987,155(1)93-98,Marc E. De Broe. et al. J Antimicrobial chemotherapy.1991.27(suppl.):41-47,Garnacho-Mon

45、tero J, Garcia-Garmendia JL, Barrero-Almodovar A, Jimenez-Jimenez FJ, Perez-Paredes C, Ortiz-Leyba C. Impact of adequate antibiotic therapy on the outcome of patients admitted to the intensive care unit with sepsis. Cr

46、it Care Med 2003; 31:2742-2751.Kollef MH, Sherman G, Ward S, Fraser VJ. Inadequate antimicrobial treatment of infections: a risk factor for hospital mortality among critically ill patients. Chest 1999; 115:462-474.Rell

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50、and prognosis. Scand J Infect Dis 1997; 29:71-75. Valles J, Rello J, Ochagavia A, Garnacho J, Alcala MA. Community-acquired bloodstream infection in critically ill adult patients: impact of shock and inappropriate antib

51、iotic therapy on survival. Chest 2003; 123:1615-1624. Ibrahim EH, Sherman G, Ward S, Fraser VJ, Kollef MH. The influence of inadequate antimicrobial treatment of bloodstream infections on patient outcomes in the ICU set

52、ting. Chest 2000; 118:146-155. Alvarez-Lerma F. Modification of empiric antibiotic treatment in patients with pneumonia acquired in the intensive care unit. ICU-Acquired Pneumonia Study Group. Intensive Care Med 1996; 2

53、2:387-394. MacArthur RD, Miller M, Albertson T et al. Adequacy of early empiric antibiotic treatment and survival in severe sepsis: Experience from the MONARCS Trial. Clin Infect Dis 2003; 38:284-288.Harbarth S, Garbino

54、 J, Pugin J et al. Inappropriate initial antimicrobial therapy and its effect on survival in a clinical trial of immunomodulating therapy for severe sepsis. Am J Med 2003; 115:529-535.MacArthur RD, Miller M, Albertson T

55、 et al. Adequacy of early empiric antibiotic treatment and survival in severe sepsis: Experience from the MONARCS Trial. Clin Infect Dis 2003; 38:284-288.,初始治療正確,對于嚴(yán)重感染患者：正確的抗菌素治療策略的內(nèi)容包括：選擇有效藥物、足夠劑量、及時應(yīng)用、按照PK/PD理論給藥。,膿毒癥

56、休克死亡危險度隨有效抗生素的初始治療延遲而增加，相比出現(xiàn)低血壓1小時給藥，在出現(xiàn)低血壓2小時及以后給藥的死亡率持續(xù)上升。,Kumar, Critical Care Medicine， 2006，34(6)； 1589-1596,在膿毒癥休克低血壓出現(xiàn)后開始有效抗生素的時間與死亡率的累積效應(yīng)：用藥應(yīng)盡可能早,Kumar, Critical Care Medicine， 2006，34(6)； 1589-1596,以細(xì)菌敏感性為基準(zhǔn)

57、定義恰當(dāng)或不恰當(dāng)起始抗生素治療對膿毒癥患者生存率的影響,Vallés et al. Chest 2003 123:1615–1624,改善β內(nèi)酰胺類 T>MIC的方法,增加單次劑量增加毒性反應(yīng)：單次劑量限制增加醫(yī)療費(fèi)用明顯提高Cmax，對T>MIC的改善作用有限增加給藥次數(shù)增加醫(yī)療費(fèi)用增加毒性反應(yīng)：日劑量限制最大程度改善T>MIC延長輸注時間或持續(xù)輸注不增加毒性反應(yīng)：不增加單次劑量或日劑量

58、不增加醫(yī)療費(fèi)用明顯改善T>MIC,26 Drusano. Clin Infect Dis 2003;36(Suppl. 1):S42–S50.,,美平PK/PD,比較半小時注射和延長注射時間的藥效學(xué),Jaruratanasirikul S, Antimicrob Agents Chemother. 2005;49(4):1337-9.,美平不同給藥方案抗銅綠假單胞菌達(dá)標(biāo)率,Lomaestro ,Antimicrob. Ag

59、ents Chemother.2005; 49(1): 461 - 463.,謝謝,,復(fù)習(xí)題,簡述根據(jù)抗生素藥代學(xué)/藥效學(xué) （PK/PD）特點(diǎn)的抗生素分類，及其提高療效的給藥方法方法。,抗生素藥代學(xué)/藥效學(xué)關(guān)系分類 根據(jù)抗菌藥物抗菌作用與血藥濃度或作用時間的相關(guān)性，大致可將其分為2類：濃度依賴性：抗生素殺菌作用與臨床效果與藥物 濃度相關(guān) 。時間依賴性：抗生素的殺菌作用隨抗生素作用時間

60、 增加而增加。 此種分類為不同藥物依據(jù)PK/PD參數(shù)設(shè)計(jì)給藥方案提供重要依據(jù)。,濃度依賴性藥物,氨基糖苷類、氟喹諾酮類 其對致病菌的殺菌作用取決于峰濃度，而與作用時間關(guān)系不密切?？梢酝ㄟ^提高Cmax來提高臨床療效 。用于評價濃度性藥物殺菌作用的參數(shù)主要有： AUC0-24/MIC(AUIC)Cmax/MIC,時間依賴性：,抗生素的殺菌作用隨抗生素作用時間增加而增加-----β內(nèi)酰胺抗生素