137例CML患者甲磺酸伊馬替尼分子學(xué)療效監(jiān)控及耐藥機(jī)制分析.pdf

1、本研究分為兩部分：
　　 第一部分：甲磺酸伊馬替尼治療137例CML患者分子學(xué)療效觀察
　　 目的：觀察甲磺酸伊馬替尼（IM）治療137例CML患者分子學(xué)療效。
　　 方法：我院確診的Ph+和/或BCR-ABL1基因+的CML患者137例，收集患者性別、年齡、既往病程、干擾素治療年限，不同時(shí)間點(diǎn)骨髓細(xì)胞學(xué)等臨床資料，RT-PCR定量檢測(cè)BCR-ABL1基因水平；并對(duì)上述資料進(jìn)行相關(guān)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。
　　 結(jié)果

2、：患者中位觀察時(shí)間為36個(gè)月，接受IM治療前既往中位病程為3年，干擾素治療中位時(shí)間1年；IM對(duì)CP患者18個(gè)月累計(jì)CMR率為82％，36個(gè)月為89％，與文獻(xiàn)報(bào)道接近；AP/BP患者18個(gè)月累計(jì)CMR率為40％，36個(gè)月為45％，稍高于文獻(xiàn)報(bào)道，IM對(duì)CP、AP/BP患者的療效具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。CP患者既往病程長(zhǎng)度影響達(dá)到CMR時(shí)間，且既往病程大于2年患者CMR率降低，患者既往使用干擾素同樣影響患者CMR率，結(jié)果具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　

3、 結(jié)論：IM對(duì)CML患者尤其慢性期患者具有良好的CMR療效，但對(duì)進(jìn)展期患者療效尚不如人意；既往病程與使用干擾素治療可能影響IM對(duì)CML-CP患者的分子學(xué)療效，提議確診后應(yīng)盡早使用IM治療，以期獲得更高的CMR率。
　　 第二部分：38例CML患者甲磺酸伊馬替尼耐藥機(jī)制分析
　　 目的：38例CML患者甲磺酸伊馬替尼耐藥特征描述及初步機(jī)制探討。
　　 方法：我院確診的PH+和/或BCR-ABL1基因+的CML患者

4、38例，根據(jù)治療反應(yīng)評(píng)判原發(fā)耐藥或繼發(fā)耐藥；收集患者年齡、既往病程等臨床資料，RT-PCR定量檢測(cè)BCR-ABL1基因水平，并測(cè)定患者是否存在BCR-ABL1激酶區(qū)域點(diǎn)突變；對(duì)上述資料進(jìn)行相關(guān)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。
　　 結(jié)果：38例患者耐藥標(biāo)準(zhǔn)參照2010歐洲標(biāo)準(zhǔn)，其中CP29例，AP/BP 9例，中位觀察時(shí)間36個(gè)月。原發(fā)耐藥28例(18個(gè)月未獲得CCR且一直未獲得CMR)，包括CP患者20例、AP/BP患者8例；繼發(fā)耐藥10例(治療

5、中喪失CMR)，CP患者9例、AP/BP患者1例；原發(fā)耐藥患者既往病程及干擾素治療時(shí)間顯著長(zhǎng)于持續(xù)CMR患者及繼發(fā)性耐藥患者(p<0.05)；檢測(cè)手段方面，6例患者由基因復(fù)查陽(yáng)性而喪失初始CMR；突變檢測(cè)結(jié)果提示21例（55.3％）患者融合基因ABL激酶區(qū)存在點(diǎn)突變，其中P-loop區(qū)域突變11例（52.4％）、A-loop 2例（9.5％）、T315I 5例（23.8％），其他區(qū)域：M351T 1例，F(xiàn)359L/V各1例，這些區(qū)域突變

6、易于導(dǎo)致BCR-ABL1基因與IM結(jié)合能力降低，產(chǎn)生耐藥性；突變患者接受干擾素治療中位時(shí)間為1.45±0.61年，長(zhǎng)于持續(xù)CMR患者0.72±0.61年，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（p<0.05）；AP/BP患者與CP患者突變發(fā)生率具有顯著性差異（p=0.00024）。
　　 結(jié)論：盡管IM治療CML療效良好，但I(xiàn)M卻表現(xiàn)出一定的耐藥發(fā)生率（27.7％）；IM前病程、干擾素治療等可能參與了其耐藥的發(fā)生，提示應(yīng)用IM早期治療可能降低耐藥率。B