2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、背景及目的:
  甲磺酸伊馬替尼片(Imatinib mesylate tablet)是一種小分子靶向抑制劑,用于治療費(fèi)城染色體陽性的慢性髓性白血病(Ph+ CML)的慢性期、加速期或急變期和不能切除和/或發(fā)生轉(zhuǎn)移的惡性胃腸道間質(zhì)瘤(GIST)的成人患者。甲磺酸伊馬替尼由瑞士諾華公司2001年在美國首研上市,作為腫瘤的首個(gè)靶向治療藥物面世開創(chuàng)了腫瘤分子靶向治療的新時(shí)代,目前已經(jīng)在全球90多個(gè)國家獲得批準(zhǔn),美國、歐盟和其它國家還批準(zhǔn)

2、甲磺酸伊馬替尼片用于胃腸基質(zhì)瘤患者的治療。2005年進(jìn)口到中國,中文商品名是格列衛(wèi)。
  本研究旨在,按照現(xiàn)行藥品注冊(cè)法規(guī)的要求對(duì)甲磺酸伊馬替尼片的處方和制備工藝進(jìn)行研究,通過小試研究、中試研究、生產(chǎn)放大研究,確定合理的處方和制備工藝,固化各項(xiàng)工藝參數(shù),開發(fā)出與原研藥具有相同質(zhì)量的甲磺酸伊馬替尼片,實(shí)現(xiàn)甲磺酸伊馬替尼片的可工業(yè)化生產(chǎn)。
  方法:
  1、小試研究:對(duì)文獻(xiàn)資料進(jìn)行分析研究,對(duì)甲磺酸伊馬替尼的理化性質(zhì)分析

3、研究,確定主要的輔料種類,進(jìn)行輔料相容性試驗(yàn),篩選出適用的輔料;對(duì)格列衛(wèi)進(jìn)行檢測分析,測定四個(gè)介質(zhì)條件下的溶出曲線,作為基礎(chǔ)參比數(shù)據(jù);進(jìn)行小試處方篩選,選擇合適的輔料配比和工藝,使甲磺酸伊馬替尼片小試產(chǎn)品的溶出曲線與格列衛(wèi)擬合,并符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求。
  2、中試研究:在小試工藝處方的基礎(chǔ)上進(jìn)行中試放大,對(duì)粉碎、混合、制粒、總混、壓片、包衣的工藝參數(shù)進(jìn)行研究確定,并確定中試設(shè)備和場地,用中試產(chǎn)品與格列衛(wèi)進(jìn)行全面的質(zhì)量對(duì)比對(duì)比試驗(yàn),并

4、進(jìn)行影響因素試驗(yàn)考察10天的研究,甲磺酸伊馬替尼片中試產(chǎn)品的各項(xiàng)質(zhì)量指標(biāo)應(yīng)與格列衛(wèi)一致。
  3、生產(chǎn)放大研究:在中試放大的基礎(chǔ)上進(jìn)行生產(chǎn)放大,對(duì)生產(chǎn)工藝進(jìn)行驗(yàn)證,確定生產(chǎn)批的處方、制備工藝、各項(xiàng)工藝參數(shù)、設(shè)備、場地,對(duì)生產(chǎn)批的甲磺酸伊馬替尼片與格列衛(wèi)進(jìn)行全面的質(zhì)量對(duì)比,各項(xiàng)質(zhì)量指標(biāo)應(yīng)與原研藥一致。對(duì)生產(chǎn)三批的產(chǎn)品進(jìn)行加速和長期穩(wěn)定性考察研究,驗(yàn)證處方工藝的可行性,并初步確定產(chǎn)品效期。
  結(jié)果:
  確定了生產(chǎn)放大規(guī)

5、模的處方、制備工藝、各項(xiàng)工藝參數(shù)、設(shè)備、場地,生產(chǎn)批的產(chǎn)品各項(xiàng)質(zhì)量指標(biāo)與格列衛(wèi)一致。
  處方:每70000片含:甲磺酸伊馬替尼8.37kg,微晶纖維素(Ⅰ)1.75kg,羥丙甲纖維素0.175kg,微晶纖維素(Ⅱ)0.7kg,交聯(lián)聚維酮1.96kg,二氧化硅0.088kg,硬脂酸鎂0.098kg,純化水910kg,包衣層含薄膜包衣預(yù)混劑(29F62341),純化水2.6kg。
  制備工藝及工藝參數(shù):取甲磺酸伊馬替尼,用萬

6、能粉碎機(jī)粉碎,篩網(wǎng)目數(shù)為100目,粉碎后稱取處方量,備用;粉碎過篩后的甲磺酸伊馬替尼、微晶纖維素、羥丙甲纖維素、交聯(lián)聚維酮、二氧化硅和硬脂酸鎂分別稱取處方量備用;將甲磺酸伊馬替尼、微晶纖維素(Ⅰ)、羥丙甲纖維素同置濕法混合制粒機(jī)中,混合10min,攪拌轉(zhuǎn)速為低速檔,剪切轉(zhuǎn)速為低速檔;在混合制粒機(jī)中邊攪拌邊加入純化水制軟材,純化水加入量為910ml,攪拌轉(zhuǎn)速為低速檔,加完后,開啟剪切,高速檔,時(shí)間2~5min。出料后,置20目篩搖擺式制粒

7、機(jī)中制粒;濕顆粒置60℃熱風(fēng)循環(huán)干燥箱中干燥,至水分為2.5%以下時(shí)停止;干燥完的顆粒取出,用搖擺制粒機(jī)24目篩整粒;整粒后的顆粒,加入交聯(lián)聚維酮、微晶纖維素(Ⅱ)和二氧化硅,同置多向運(yùn)動(dòng)混合機(jī)中混合,轉(zhuǎn)速為9rpm,時(shí)間為20min,然后加入硬脂酸鎂,繼續(xù)混合15min,出料;對(duì)總混粉取樣,測定其中甲磺酸伊馬替尼含量,計(jì)算理論片重;將上述總混粉用旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)壓片,Φ9mm圓形雙凹沖模,控制平均片重為理論片重±3%,硬度50-70N; B

8、G-80D型包衣機(jī)包衣,進(jìn)風(fēng)溫度55~60℃,出風(fēng)溫度40~50℃,鍋體轉(zhuǎn)速6~8rpm,包衣增重2~4%;用鋁塑包裝機(jī)進(jìn)行泡罩包裝,每板10片;泡罩板外套復(fù)合膜袋。
  結(jié)論:
  (1)原研為β晶型,制備了α晶型的原料,本品片劑與原研品質(zhì)量一致的效果,避開了專利保護(hù)。
  (2)解決了載藥量大、外加輔料多,制備困難的難題。
  (3)潤濕劑為水,避開了乙醇制粒,避免了基因毒性雜質(zhì)甲磺酸乙酯的生成。
  

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