甲磺酸伊馬替尼中甲基哌嗪和肼雜質(zhì)的測(cè)定研究.pdf

1、甲基哌嗪和肼在合成抗癌藥物甲磺酸伊馬替尼(MIM)過(guò)程中，均屬于關(guān)鍵物料，物料的引入、遷移、去除，需要闡述清楚。建立高靈敏度的測(cè)定方法對(duì)于工藝研究、雜質(zhì)控制、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制訂等具有十分重要的意義。固相萃取(SPE)預(yù)處理伊馬酸(MIM60)后用氣相色譜色譜法(GC)測(cè)定甲基哌嗪的含量，苯甲醛衍生肼后用高效液相色譜(HPLC)測(cè)定甲磺酸伊馬替尼及其中間體伊馬胺(MIM50)中肼的含量，使兩個(gè)色譜測(cè)定分析方法的靈敏度、準(zhǔn)確度和精密度進(jìn)一步提高。

2、
　　結(jié)果表明，固相萃取氣相色譜法測(cè)定伊馬酸中甲基哌嗪的含量，其溶液在24小時(shí)內(nèi)穩(wěn)定，濃度范圍在2.49-17.57μg/mL的線性相關(guān)系數(shù)(r)為1.0000，定量限(QL)為2.49μg/mL，檢測(cè)限(DL)為0.83μg/mL，濃度在2.50-15.00μg/mL時(shí)回收率接近100％，方法精密度考察的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差(RSD)為1.3％。分析方法準(zhǔn)確穩(wěn)定可靠，可以有效定量伊馬酸中甲基哌嗪的含量，已有批次樣品小于檢測(cè)限。
　

3、　苯甲醛衍生化高效液相色譜法測(cè)定伊馬胺和甲磺酸伊馬替尼中肼的含量，其溶液在24小時(shí)內(nèi)穩(wěn)定，在甲磺酸伊馬替尼測(cè)定中，濃度范圍在0.023-0.180μg/mL的線性相關(guān)系數(shù)為0.9995，伊馬胺測(cè)定中，濃度范圍在2.25-18.00μg/mL的線性相關(guān)系數(shù)為1.0000，定量限為0.023μg/mL，檢測(cè)限為0.008μg/mL，甲磺酸伊馬替尼測(cè)定肼的濃度為0.023-0.128μg/mL時(shí)回收率接近100％，伊馬胺測(cè)定肼的濃度為2.25