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1、目的:觀察甲磺酸伊馬替尼加量、換用蘋果酸舒尼替尼、對(duì)癥處理3種后續(xù)治療對(duì)常規(guī)劑量甲磺酸伊馬替尼治療胃腸間質(zhì)瘤(GIST)失敗患者臨床癥狀和生存時(shí)間的影響。
方法:研究對(duì)象為2002年1月至2009年12月間,安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院收治的CD117陽(yáng)性表達(dá)的40例常規(guī)劑量甲磺酸伊馬替尼治療失敗的GIST患者,隨機(jī)分為甲磺酸伊馬替尼加量(14例)、換用蘋果酸舒尼替尼(14例)、對(duì)癥處理(12例)3種后續(xù)治療組,藥物治療方法為給予
2、伊馬替尼600mg/d,舒尼替尼37.5mg/d口服,直到疾病進(jìn)展和/或出現(xiàn)不可耐受的不良反應(yīng)。定期CT等影像學(xué)檢查評(píng)價(jià)療效,研究藥物不良反應(yīng)發(fā)生率變化。對(duì)患者后續(xù)治療后情況進(jìn)行隨訪,比較3種后續(xù)治療的臨床療效和生存狀況等。所有資料采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。
結(jié)果:隨訪截止至2010年6月31日,40例全部獲得隨訪,隨訪時(shí)間7~68個(gè)月,中位隨訪時(shí)間26個(gè)月。無完全緩解(CR)病例,部分緩解(PR)1例(
3、2.5%),好轉(zhuǎn)或微效(MR)4例(10%),病情穩(wěn)定(SD)19例(47.5%),進(jìn)展(PD)16例(40%),40例中總的PR、MR、SD和PD分別為2.5%、40%、47.5%和40%,總有效率RR(CR+PR+MR)為12.5%,總臨床獲益率CBR(PR+MR+SD)為60%。全組隨訪1年以上者36例,1年、2年生存率分別為67.5%、47.3%。近期療效比較結(jié)果顯示3種后續(xù)治療的療效差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=22.27,P=0.
4、001),蘋果酸舒尼替尼組的有效率(28.6%)和臨床獲益率(92.9%)明顯高于其他兩組。生存分析結(jié)果顯示,性別、后續(xù)治療前KPS評(píng)分、初治腫瘤轉(zhuǎn)移部位及初治后病灶密度是否降低是影響患者預(yù)后的獨(dú)立因素,即女性、后續(xù)治療前KPS評(píng)分>70分、初治時(shí)單純腹盆腔轉(zhuǎn)移、初治后病灶密度降低的患者有更好的預(yù)后。而年齡、原發(fā)部位、初治腫瘤是否完整切除、初治腫瘤是否多發(fā)及既往的治療史均不是影響常規(guī)治療失敗后晚期GIST的預(yù)后因素。38例出現(xiàn)與藥物相關(guān)
5、的不良反應(yīng),最常見的反應(yīng)為水腫(68.4%),尤以眼瞼水腫常見,乏力(42.1%),腹痛(18.4%),腹瀉(34.3%),白細(xì)胞數(shù)下降(20.5%),皮疹(23.7%),腫瘤出血(5%),甲狀腺功能減退(2%),高血壓(5%),手足綜合癥(29%),皮膚皸裂(26%),皮膚變色(15%),腓腸肌痙攣(23%)。大部分為Ⅰ~Ⅱ級(jí),經(jīng)對(duì)癥處理及調(diào)整劑量后可以緩解。
結(jié)論:蘋果酸舒尼替尼治療晚期GIST獲益率較高,治療副反應(yīng)耐受性
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