甲磺酸伊馬替尼的合成方法研究.pdf

1、伊馬替尼(Imatinib,STI-571,CGP57148B)為苯氨基嘧啶(phenylaminopyrimidine)衍生物,化學(xué)名為(4-[(4-甲基-1-哌嗪)甲基]-N-[4-甲基-3-{(4-(3-吡啶)2-嘧啶)}氨基]苯基)苯甲酰胺,藥用品為甲磺酸伊馬替尼,臨床作用為治療慢性粒細胞性白血病(CML)和胃腸道間質(zhì)細胞腫瘤(GIST)。甲磺酸伊馬替尼是全球首次研發(fā)的針對CML的分子靶向治療藥物,是一種特異性的高效酪氨酸激酶抑

2、制劑(tyrosine kinases inhibitors,TKI),又稱信號傳導(dǎo)抑制劑(signal transductioninhibitors,STI)。
　　 甲磺酸伊馬替尼由瑞士諾華公司開發(fā),首次合成于1992年,2001年在美國獲準上市,2002年在我國以商品名“格列衛(wèi)”面市。由于其療效顯著卻價格昂貴,很多患者承受不了高昂的治療成本從而得不到更好的治療,因此,優(yōu)化其合成方法,降低治療成本就具有很大的意義。
　

3、　 本文在結(jié)合了眾多研究成果的基礎(chǔ)上對甲磺酸伊馬替尼的合成工藝進行了分析,確定了一條可行的優(yōu)化的反應(yīng)途徑,具體方法是以N,N-二甲基甲酰胺、2-氨基-4-硝基甲苯、3-乙?；拎ぁ谆郊纂?、單氰胺、N-甲基哌嗪為初始原料,通過3-(N,N-二甲基氨基)-1-(3-吡啶基)-2-丙烯-1-酮;2-甲基-5-硝基苯基胍硝酸鹽;N-(5-氨基-2-甲基苯基)-4-(3-吡啶基)-2-嘧啶胺;4-[{4-甲基哌嗪基)甲基]苯甲酸二鹽酸鹽四