甲磺酸伊馬替尼對(duì)K562細(xì)胞SHIP-2基因表達(dá)的影響及意義.pdf

1、河北醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文甲磺酸伊馬替尼對(duì)K562細(xì)胞SHIP-2基因表達(dá)的影響及意義姓名：武學(xué)文申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：碩士專業(yè)：內(nèi)科學(xué)指導(dǎo)教師：羅建民20090301中文摘要增生，伴有A k t 的磷酸化水平增加以及時(shí)間的延長(zhǎng)，并由于骨髓細(xì)胞對(duì)重要臟器的浸潤而導(dǎo)致骨髓增殖性疾病，生存期縮短。此外，慢性粒細(xì)胞白血病中b c r ／a b l 融合基因的陽性表。達(dá)導(dǎo)致S H I P 基因表達(dá)水平降低，表現(xiàn)出粒細(xì)胞極度增多，且對(duì)化療藥物耐藥。上述研究

2、強(qiáng)烈提示，在造血細(xì)胞，S H I P 基因可能作為抑癌基因而發(fā)揮作用。另外研究顯示，C M L 患者的S H I P 基因表達(dá)水平明顯減低甚至缺如，原因是由于b c r ／a b l直接抑制了S H I P 基因表達(dá)，在應(yīng)用了a b l 特異抑制劑S T l 5 7 1后，S H I P 基因表達(dá)恢復(fù)，提示磷脂酰肌醇傳導(dǎo)通路在C M L的發(fā)病中起了關(guān)鍵作用【6 】。新近發(fā)現(xiàn)的S H I P ．2 基因與S H I P ．1高度同源，均屬

3、于5 ’．磷酸酶家族，但是相比較S H I P 一1 ，它的表達(dá)更為廣泛，不但表達(dá)于造血細(xì)胞，還表達(dá)于組織細(xì)胞。值得一提的是，S H I P ．2 可以和a b l 的S H 3 區(qū)域直接連接作用，相較S H I P ．1 與a b l 的間接連接作用，S H I P ．2 在慢粒的發(fā)生發(fā)展中可能也存在一定的作用。本實(shí)驗(yàn)旨在觀察經(jīng)甲磺酸伊馬替尼( G l e e v e c ) 干預(yù)后，K 5 6 2 細(xì)胞S H I P ．2 基因及b

4、 c r ／a b l 融合基因的表達(dá)情況及A k t 的磷酸化水平，探討S H I P ．2 基因在慢性粒細(xì)胞白血病的發(fā)生發(fā)展過程中可能的作用及意義。方法：以不同濃度甲磺酸伊瑪替尼對(duì)K 5 6 2 細(xì)胞進(jìn)行處理，在不同時(shí)段收集細(xì)胞，用實(shí)時(shí)定量方法檢測(cè)干預(yù)組與空白對(duì)照組S H I P ．2 、b c r ／a b l 融合基因的m R N A 的表達(dá)水平。通過細(xì)胞培養(yǎng)方法對(duì)慢性粒細(xì)胞白血病急變細(xì)胞株K 5 6 2 進(jìn)行傳代培養(yǎng)，取對(duì)數(shù)期