59例伊馬替尼耐藥或不耐受慢性粒細胞白血病患者尼洛替尼治療的療效觀察.pdf

1、目的：
　　觀察尼洛替尼治療伊馬替尼耐藥或不耐受慢性粒細胞白血病患者的療效及不良反應。
　　方法：
　　回顧分析2010年1月1日至2015年10月1日南昌大學第二附屬醫(yī)院及第一附屬醫(yī)院血液內(nèi)科診治的59例伊馬替尼耐藥或不耐受轉(zhuǎn)換尼洛替尼治療的CML患者資料。通過病歷查詢、定期電話隨訪和門診回訪了解患者詳細病情、服藥情況、臨床表現(xiàn)（癥狀和體征的變化），定期復查血常規(guī)、骨髓細胞學、骨髓染色體核型分析、Bcr-abl融合基

2、因、血生化、心電圖等。統(tǒng)計遺傳學、分子生物學緩解率，比較不同特征患者之間的療效差異。評估患者3年總體生存率和無進展生存率，分析早期分子學緩解對遠期療效及長期生存的影響。
　　結果：
　　1、59例患者中位隨訪時間18（6-64）個月，中位服藥時間17（6-64）個月。目前仍有40（67.8％）例繼續(xù)尼洛替尼治療，19（32.2%）例已終止尼洛替尼治療，其中15例因療效不佳或不耐受轉(zhuǎn)達沙替尼治療，3例死亡（2例死于疾病進展，1

3、例死于意外），1例因經(jīng)濟原因再轉(zhuǎn)伊馬替尼治療。
　　2、療效觀察：
　?。?）致隨訪終點，獲完全細胞遺傳學化解（CCyR）者31（52.5%）例，主要分子學緩解（MMR）者20（33.9%）例，完全分子學緩解（CMR）者17（28.8%）例。
　?。?）尼洛替尼治療3個月達早期分子學緩解（EMR）者，13（81.3%）例在12個月Bcr-abl/abl＜1%，而未達EMR者僅2（7.5%）例在12個月Bcr-abl/a

4、bl＜1%，兩組比較有明顯的差異（P＜0.001），提示早期分子學反應對預測遠期療效有意義。
　　（3）尼洛替尼治療3個月達EMR者，12（75.0%）例在12個月MMR，而未達EMR者，沒有獲得MMR，兩組比較有明顯的差異（P＜0.001），提示早期分子學反應對預測遠期療效有意義。
　?。?）尼洛替尼治療12月，不耐受組和耐藥組CCyR分別為81.3%、31.0%，不耐受組和耐藥組Bcr-abl/abl＜1%分別為47.4

5、%、32.4%，P值分別為0.001、0.04，差異有統(tǒng)計學意義。
　　3、生存分析
　?。?）慢性期和加速期：預計3年無進展生存（PFS）分別為80.0%、35.7%，總生存（OS）分別為100%、78.6%。慢性期PFS、OS明顯高于加速期（P＜0.001），差異具有統(tǒng)計學意義。
　?。?）慢性期患者中，3個月達EMR的患者其3年PFS為92.6%，而未達EMR的患者3年PFS為61.1%（P=0.02），差異有統(tǒng)

6、計學意義。3個月達EMR與未達EMR者3年OS均為100%，無差異。
　　4、不良反應觀察
　　尼洛替尼治療藥物不良反應輕，患者依從性較好。血液學不良反應主要有中性粒細胞減少18（30.5%）例，血紅蛋白減少12（20.3%）例，血小板減少23（39.0%）例。非血液學不良反應主要有皮疹13（22%）例，QT延長4（6.8%）例，3-4級非血液學不良反應發(fā)生率低。血生化異常主要有膽紅素升高15（25.4%）例、轉(zhuǎn)氨酶升高10

7、（16.9%）例。
　　結論：
　　1、尼洛替尼治療伊馬替尼耐藥或不耐受CML-CP或AP患者有效。
　　2、達EMR者12個月Bcr-abl/abl＜1%、MMR明顯高于未達EMR者。
　　3、尼洛替尼治療12個月療效：伊馬替尼不耐受患者療效明顯好于伊馬替尼耐藥患者；有突變和無突變患者療效無差異；慢性期和加速期患者療效無差異；換尼洛替尼時基線為CHR和非CHR患者療效無差異。
　　4、CML-CP患者3年