腫瘤穿透肽介導的神經膠質瘤靶向脂質體遞藥系統(tǒng)研究.pdf

1、神經膠質瘤發(fā)病率高、患者存活期短，臨床現(xiàn)有手段難以將其治愈?，F(xiàn)有的神經膠質瘤靶向分子由于在腫瘤組織中的低滲透性而無法介導靶向遞藥系統(tǒng)滲透到整個腫瘤組織。神經氈蛋白-1（NRP-1）是一種在神經膠質瘤細胞和腫瘤血管內皮細胞表面均有高表達的受體。RGERPPR多肽，NRP-1的特異性配體，是一種腫瘤穿透肽，具有穿透腫瘤血管壁和腫瘤組織的能力。本研究擬采用“NRP-1介導靶向”策略，開展 RGERPPR多肽修飾的阿霉素脂質體遞藥系統(tǒng)對神經膠質

2、瘤的靶向治療研究，以期達到：通過靜脈注射給藥，脂質體與神經膠質瘤血管內皮細胞表面 NRP-1受體特異性結合，穿透腫瘤血管壁，并滲透進入整個腫瘤組織內部；在神經膠質瘤細胞表面 NRP-1受體的介導作用下，脂質體進入腫瘤細胞，發(fā)揮阿霉素的抗腫瘤生長作用，實現(xiàn)對神經膠質瘤靶向治療的目的。
　　本文首先合成了RGERPPR-PEG-DSPE并利用其制備了RGERPPR多肽修飾的脂質體（RGE-LS），經檢測，脂質體平均粒徑約為90nm，分

3、布均勻。細胞攝取實驗和近紅外活體成像實驗表明RGE-LS顯示出增加的神經膠質瘤細胞攝取和顱內神經膠質瘤分布。細胞毒性實驗和體內抗神經膠質瘤研究證明 RGERPPR多肽的修飾可顯著增加阿霉素脂質體對神經膠質瘤細胞的生長抑制作用，并顯著延長神經膠質瘤動物模型的生存時間。最后，免疫熒光染色分析實驗證明RGE-LS能夠穿透腫瘤血管和腫瘤實質，并滲透進入整個腫瘤組織。實驗結果表明腫瘤穿透肽修飾是提高阿霉素脂質體抗神經膠質瘤作用的一種有效策略。本研