葉酸受體介導pH敏感型抗腫瘤藥物靶向給藥系統(tǒng)研究.pdf

1、靶向給藥系統(tǒng)(targeted drug delivery system,TDDS),是一類能使藥物濃集定位于病變器官、組織、細胞或細胞內(nèi)結(jié)構的新型給藥系統(tǒng)。靶向治療可使治療部位的藥物濃度明顯提高,可減少用藥量并使治療費用降低,減少藥物對全身的毒副作用。葉酸靶向給藥系統(tǒng)具有較強的腫瘤靶向性,是抗癌藥物的理想給藥方式之一,在其中加入具有特殊性能的親水性高分子嵌段制備的新型給藥系統(tǒng),具有高效、低毒、特異性強、半衰期長等優(yōu)點,近年來廣受國內(nèi)外

2、學者關注。
　　 目的:合成葉酸修飾的pH敏感型的高分子脂質(zhì)體載體材料(F-PEOz-DSPE),選用鹽酸阿霉素作為模型藥物,用此材料及其它賦形劑制備以葉酸受體介導、pH敏感的高效、低毒、特異性強的新型靶向給藥系統(tǒng),對其進行質(zhì)量研究,建立質(zhì)量評價體系,并對其靶向性和pH敏感性在細胞水平上進行驗證。
　　 方法:采用化學合成的方法合成葉酸修飾的pH敏感型高分子脂質(zhì)體載體材料(F-PEOz-DSPE)。采用硫酸銨梯度法制備鹽

3、酸阿霉素脂質(zhì)體,測定其粒徑和包封率,建立RP-HPLC法測定鹽酸阿霉素脂質(zhì)體中的藥物含量,對其理化性質(zhì)和釋放特征進行考察,并進行初步藥效學研究。
　　 結(jié)果:①合成了三種不同分子量的PEOz-DSPE及F-PEOz-DSPE載體材料,采用1H NMR,FT-IR,GPC,UV,ESI-MS等分析方法對各步產(chǎn)物的結(jié)構和聚合物的分子量進行表征。②制備的鹽酸阿霉素脂質(zhì)體平均粒徑約為100 nm,粒度分布較窄,包封率大于90％,體外釋放

4、試驗表明該脂質(zhì)體在pH5.0的釋放介質(zhì)中的釋藥速率明顯快于在生理pH環(huán)境下的釋藥速率。③建立的RP-HPLC法能夠精確、快速地測定鹽酸阿霉素脂質(zhì)體的藥物含量。④體外細胞實驗表明這種新型的給藥系統(tǒng)具有一定的腫瘤靶向性和pH敏感性,有利于藥物發(fā)揮抗癌作用。
　　 結(jié)論:合成的F-PEOz-DSPE結(jié)構與設計相符,用該載體材料制備的鹽酸阿霉素脂質(zhì)體的粒徑、粒度分布和包封率均符合藥典要求,這種鹽酸阿霉素脂質(zhì)體具有一定的腫瘤靶向性和pH敏