葉酸受體介導(dǎo)的米托蒽醌白蛋白納米粒靶向卵巢癌細胞給藥系統(tǒng)的研究.pdf

1、卵巢癌是女性常見的腫瘤之一,極大地危害了女性的健康,目前治療手段不甚理想,因此設(shè)計一種能將藥物靶向于卵巢癌細胞的給藥系統(tǒng)更具有實際意義.靶向給藥系統(tǒng)(Targeting drug delivery system)是藥劑學(xué)研究的熱門領(lǐng)域.經(jīng)過長期研究,人們對靶向給藥系統(tǒng)的靶向機理、特性、體內(nèi)分布和代謝規(guī)律都有了較清楚的認識.但是,有關(guān)抗癌藥物靶向給藥系統(tǒng)的研究,大多以靶向至腫瘤所在組織器官為目的,如何使更多的藥物達到腫瘤部位后進入腫瘤細胞

2、,減少對腫瘤所在器官的毒性,真正達到腫瘤細胞靶向給藥的目的,是近幾年靶向給藥系統(tǒng)的研究重點.該研究中,我們在采用單因素法考察白蛋白濃度、pH值、交聯(lián)劑用量、固化時間、乙醇用量、乙醇滴加速度等條件的基礎(chǔ)上,確定了去溶劑化-交聯(lián)法制備普通白蛋白納米粒(Bovine serum albumin nanoparticles,BSANP)的制備工藝,進而利用葉酸活性酯與白蛋白納米粒表面的活性氨基進行偶聯(lián)反應(yīng),制備葉酸偶聯(lián)白蛋白納米粒(Folate

3、-conjugated albumin nanoparticles,BSANP-folate),利用葉酸受體在多種腫瘤細胞表面高表達的特點,使其具有主動靶向作用,以期提高白蛋白納米粒的腫瘤細胞攝取量.通過葡聚糖凝膠柱色譜法可以清楚地看到葉酸偶聯(lián)白蛋白納米粒與未反應(yīng)的葉酸活性酯完全分離,葉酸偶聯(lián)白蛋白納米粒與葉酸白蛋白機械混合物的胰蛋白酶水解液在358nm處的紫外吸收圖譜基本一致,說明葉酸已經(jīng)成功地偶聯(lián)于白蛋白納米粒的表面.對反應(yīng)時間、p

4、H和葉酸活性酯用量等因素進行了單因素考察,確定了最佳的偶聯(lián)工藝.以人卵巢癌細胞SKOV3為模型細胞,用FITC標記白蛋白,以熒光定量法確定濃度、時間、外源性游離葉酸對腫瘤細胞攝取葉酸偶聯(lián)白蛋白納米粒的影響程度.以抗腫瘤藥物米托蒽醌為模型藥物,制備了葉酸偶聯(lián)米托蒽醌白蛋白納米粒.在Blab/c裸鼠上建立了人卵巢癌SKOV3細胞的異位腫瘤模型,采用HPLC法考察了MTO-BSANP-folate,MTO-BSANP,MTO-soln在裸鼠體