葉酸介導(dǎo)EGCG白蛋白腫瘤靶向納米粒的制備工藝優(yōu)化與表征.pdf

1、兒茶素是茶葉中多酚類物質(zhì)的主體,具有抗氧化、抗突變、防輻射、抗菌消毒等活性,是茶葉中的主要功能活性物質(zhì)。表沒食子兒茶素沒食子酸酯(EGCG)占茶鮮葉中兒茶素含量的45％～65％,因此是綠茶中含量最為豐富、性質(zhì)最為活潑的兒茶素類物質(zhì)。表沒食子兒茶素沒食子酸酯(EGCG)的抗氧化活性是維生素E的20倍、過氧化岐化酶(SOD)的6倍,具有明顯的清除體內(nèi)自由基、抗癌、抗炎、抗突變、抗衰老及改善肝功能等藥理作用,現(xiàn)已成為兒茶素分離、純化與臨床應(yīng)用

2、研究的焦點(diǎn)。但是目前使用高劑量的EGCG注射劑來(lái)高效控制或是抑止腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)與轉(zhuǎn)移還非常的困難,這些都嚴(yán)重影響臨床治療的效果。
　　 靶向給藥系統(tǒng)(TDDS)是一種新的制劑技術(shù)與工藝,他能將治療藥物最大限度得輸送到靶器官,而對(duì)非靶器官影響很小,從而達(dá)到高效低毒的治療效果,尤其適用于治療癌癥等疾病。靶向型藥物是進(jìn)行靶向給藥系統(tǒng)并且能將藥物直接送達(dá)需藥目標(biāo)部位的藥物,它可使得藥物到達(dá)需藥部位的藥量大大增加,從而減少用藥量,降低藥物的

3、毒副作用。近年來(lái),提高抗癌藥物的局部濃度及對(duì)癌細(xì)胞的選擇性,減少全身的毒副反應(yīng)方面的研究取得了明顯的進(jìn)展。目前,各種靶向給藥載體的研究已經(jīng)取得了很大進(jìn)展,發(fā)展靶向給藥系統(tǒng)是當(dāng)前藥學(xué)發(fā)展的一個(gè)重要領(lǐng)域。
　　 納米粒作為一種載體以無(wú)毒性能夠增加所載物的溶解度和提高生物利用度等優(yōu)點(diǎn),在藥物臨床研究藥理研究和生物分析等方面都得到了廣泛應(yīng)用。白蛋白納米粒是以白蛋白作為載體,包封或吸附藥物,經(jīng)過固化分離進(jìn)一步形成了實(shí)心的球體。白蛋白納米粒

4、作為藥物運(yùn)輸?shù)妮d體具有很多優(yōu)點(diǎn),能夠減慢藥物釋放的時(shí)間,提高藥物的穩(wěn)定性使藥物不會(huì)在進(jìn)入體內(nèi)的過程中被分解同時(shí)無(wú)毒副作用和免疫反應(yīng)。因此對(duì)于白蛋白納米粒載體的研究也越來(lái)越深入。
　　 本文主要是基于EGCG的抗腫瘤效用,運(yùn)用納米化和靶向型技術(shù)相結(jié)合制備葉酸介導(dǎo)的白蛋白納米粒包裹EGCG(FA-EGCG-BSANP)。通過二水平析因設(shè)計(jì)軟件進(jìn)行了多影響因素的實(shí)驗(yàn),并且得到了納米化靶向制劑最優(yōu)結(jié)果。同時(shí)采用了激光粒度儀,高效液相色譜

5、等儀器對(duì)最優(yōu)化的納米藥物進(jìn)行檢測(cè),檢測(cè)了藥物的形貌特征和藥物含量等。
　　 本課題研究結(jié)論得出:
　　 1.由二水平析因?qū)嶒?yàn)設(shè)計(jì)得出影響納米藥物粒徑,包封率,載藥量的主要因素。并對(duì)不同影響因素進(jìn)行調(diào)整得到最優(yōu)化結(jié)果；
　　 2.通過激光粒度儀和掃描電鏡(SEM)檢測(cè)得到納米藥物粒徑為170nm左右,形狀為球形排列緊密；
　　 3.高效液相色譜法測(cè)得納米藥物的包封率和載藥量,所得結(jié)果為包封率(84.6±0.

6、5)
　　 ％,載藥量為(29.9±0.6)％；
　　 4.紫外分光光度法進(jìn)行掃描,測(cè)定葉酸和白蛋白的偶聯(lián)量,測(cè)定結(jié)果為,葉酸偶聯(lián)量為18.363μg·mg-1BSA；
　　 5.通過檢測(cè)藥物在磷酸緩沖溶液中的釋放得出了藥物的體外釋放數(shù)據(jù),檢測(cè)結(jié)果顯示了EGEG在24小時(shí)內(nèi)從藥物中釋放的情況。
　　 通過以上的檢測(cè)可以得到制備FA-EGCG-BSANP的最佳優(yōu)化條件,而且能夠準(zhǔn)確檢測(cè)出其形貌特征,藥物包裹