葉酸靶向HCPT殼聚糖納米粒制備工藝研究.pdf

1、近幾年國內(nèi)外對喜樹堿類藥物新劑型的研究已顯示出了良好的發(fā)展前景，目前研發(fā)重點(diǎn)主要集中在靶向制劑研究中，但要達(dá)到真正意義上的靶向藥物治療還遠(yuǎn)遠(yuǎn)不足，而對這些方面的研究也必將成為腫瘤治療的主攻方向。葉酸受體被認(rèn)為是一種較好的腫瘤標(biāo)記物，目前已被開發(fā)作為臨床診斷腫瘤的標(biāo)記物。殼聚糖作為一種優(yōu)良的天然高分子材料，因其可生物降解性、生物粘附性、與人體不發(fā)生免疫作用等優(yōu)點(diǎn)，與葉酸結(jié)合，可作為靶向輸送載藥系統(tǒng)。
　　本文采用超臨界流體抗溶劑法(

2、SAS)制備HCPT納米粒。由于HCPT不溶于超臨界CO2，且其臨界溫度低、無毒、不可燃、價格低廉，所以本實(shí)驗(yàn)采用超臨界CO2流體，并選擇二甲基亞砜(DMSO)為溶劑，抗溶劑法制備微細(xì)粉體。具體的研究內(nèi)容如下：通過SAS法制得粒徑范圍小于200nm的HCPT納米粒。此外，運(yùn)用LC/MS，F(xiàn)TIR，XRD，DSC分析證明SAS反應(yīng)后HCPT呈現(xiàn)無定型態(tài)，且無溶劑殘留。
　　本研究的主要目的是制備無溶劑殘留具有靶向治療效果的緩釋藥物納

3、米粒，即葉酸靶向HCPT殼聚糖納米粒。其制備過程為:首先由葉酸合成的葉酸活性酯與殼聚糖偶聯(lián)生成葉酸-殼聚糖偶聯(lián)物，此復(fù)合物在酸性條件下，加入多聚磷酸鈉溶液，交聯(lián)聚合包膜超臨界流體抗溶劑法制得的HCPT納米粒，可生成該靶向納米粒。
　　文章利用Design-Expert7.0實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)軟件通過響應(yīng)值載藥量、包封率、得率和粒徑對所制得的葉酸靶向HCPT殼聚糖納米粒制備過程影響因素（葉酸-殼聚糖偶聯(lián)物濃度、TPP濃度、HCPT加入量和反應(yīng)

4、時間）進(jìn)行了分析。得出各自最優(yōu)工藝條件和綜合最佳工藝條件。分析認(rèn)為在工藝條件為:葉酸-殼聚糖濃度為2.00mg/mL、TPP濃度為7.75 mg/mL、HCPT納米粒質(zhì)量為8.24mg、反應(yīng)時間為47.5min，葉酸靶向HCPT殼聚糖納米粒的載藥量、包封率、得率和粒徑同時達(dá)到一個總體的優(yōu)化結(jié)果，分別為:87.96％、72.78％、33.02％和353.6nm。
　　本研究采用的靶向納米粒制備方法為其他材料的制備提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)。并為