腫瘤靶向性藥物載體葉酸-殼聚糖微球的制備及特性研究.pdf

1、南方醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文腫瘤靶向性藥物載體葉酸殼聚糖微球的制備及特性研究姓名：龔金蘭申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：碩士專業(yè)：腫瘤學(xué)指導(dǎo)教師：汪森明20080518中文摘要組織的缺點(diǎn)，從而延長(zhǎng)在體內(nèi)循環(huán)的時(shí)間，通過(guò)腫瘤靶向治療機(jī)制——增強(qiáng)的滲透性和保留效應(yīng)，完成對(duì)腫瘤組織的靶向作用。利用納米技術(shù)進(jìn)行惡性腫瘤早期診斷和治療是目前生物技術(shù)領(lǐng)域中最前沿的研究課題，納米生物技術(shù)將成為繼放療、化療和手術(shù)治療后治療腫瘤的更有效辦法。本項(xiàng)研究選用中等分子量殼聚糖(CT

2、S)作為納米載體，先探討葉酸一殼聚糖偶聯(lián)物的制備、純化及鑒定。通過(guò)離子凝膠法制備納米級(jí)微球，并研究其生物學(xué)特征。最后利用人子宮頸癌HeLa細(xì)胞株與葉酸靶向性納米藥物共培養(yǎng)，研究葉酸靶向性藥物在高表達(dá)葉酸受體腫瘤細(xì)胞的實(shí)驗(yàn)應(yīng)用前景。第一部分殼聚糖納米微球的制備及體外釋放性能目的：優(yōu)化試驗(yàn)條件，制備合適的殼聚糖納米微球(CTS／NP)，并負(fù)載上紫杉醇(PTX)，研究負(fù)載紫杉醇的殼聚糖微球(CTS—PTX／NP)體外釋藥性能。方法：采用離子凝

3、聚法和透析法制備CTS／NP及CTSPTX／NP，激光粒度分析儀測(cè)定微球粒徑大小和分布，透射電鏡觀測(cè)微球形態(tài)學(xué)特征，并在磷酸鹽緩沖液(PBS，pH74)中對(duì)CTSPTX／NP進(jìn)行體外釋藥研究。結(jié)果：制備CTS／NP的最佳條件是殼聚糖與多聚磷酸鈉(TPP)投量比在3：16：1間。制備的CTSPTX／NP形態(tài)規(guī)則均質(zhì)，無(wú)粘連，平均粒徑1793nm，包封率800％，載藥量206％，在8d內(nèi)累積釋藥率接近800％。結(jié)論：紫杉醇?xì)ぞ厶俏⑶蛐阅芰己?/p>

4、，制備工藝簡(jiǎn)單，有望成為理想的紫杉醇緩釋系統(tǒng)。第二部分葉酸一殼聚糖納米微球的制備目的：探索葉酸偶聯(lián)的殼聚糖納米微球(folateconjugatechitosannanoparticle，F(xiàn)ACTS／NP)的合成方法。方法：利用葉酸活性酯與殼聚糖分子上的氨基反應(yīng)形成穩(wěn)定的酰胺鍵，合成FACTS偶聯(lián)物。再利用殼聚糖在偏酸性溶液中帶正電荷，在高速磁力攪拌作用下能與陰離子凝集的特性，以紫杉醇(PTX)為模型藥物，制備負(fù)載PTX葉酸偶聯(lián)殼聚糖納