殼聚糖微球的研究.pdf

1、殼聚糖(chitosan, CTS)是自然界中唯一帶正電荷的天然堿性多糖，具有良好的生物相容性和可降解性，大量的人體實驗和動物實驗已經(jīng)證明它具有降血脂和減肥的藥理作用。目前，殼聚糖在降血脂和減肥方面有著廣泛的應(yīng)用，但是由于殼聚糖相關(guān)產(chǎn)品主要是把殼聚糖簡單灌裝成膠囊，導(dǎo)致服用劑量過大而產(chǎn)生惡心、嘔吐和便秘等副作用。在本課題中，我們通過現(xiàn)代藥劑學(xué)手段把殼聚糖制備成微球，提高殼聚糖的生物利用度，減小殼聚糖用量，在達(dá)到增強(qiáng)其降血脂和減肥的藥理作

2、用的同時降低其副作用。
　　 本研究采用噴霧干燥法制備了殼聚糖微球(chitosan microsphere, CTS-MP)和水溶性殼聚糖微球(water-soluble chitosan microsphere, WSC-MP)。實驗過程中，以產(chǎn)率為主要評價指標(biāo)，從殼聚糖和水溶性殼聚糖質(zhì)量濃度、進(jìn)口溫度、進(jìn)樣速率和熱風(fēng)流量等方面考察了影響微球制備工藝的因素。最終確立了最佳的制備工藝條件。微球的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究分別從理化性質(zhì)、粒徑

3、和表面形態(tài)等方面進(jìn)行。粒徑分析實驗結(jié)果表明，制備的殼聚糖微球平均粒徑為4.07μm，粒徑范圍集中在1.5-7.21μm；水溶性殼聚糖微球平均粒徑為2.00μm，粒徑范圍集中在0.85-3.58μm。表面形態(tài)觀察結(jié)果表明，制備的兩種微球外觀呈類球形、表面光滑。
　　 使用霍恩氏法測定CTS、WSC、CTS-MP和WSC-MP的半數(shù)致死量，實驗結(jié)果表明CTS、WSC和CTS-MP 均未能測出半數(shù)致死量；WSC-MP的半數(shù)致死量為40

4、80mg/kg，是一種低毒物質(zhì)。最大耐受量實驗表明，CTS和CTS-MP 最大耐受量均大于10000mg/kg，即CTS和CTS-MP是實際無毒物質(zhì)。所以，人體食用CTS和CTS-MP的安全的。
　　 采用體內(nèi)外相結(jié)合的實驗方法研究了CTS-MP和WSC-MP的降血脂藥理作用。
　　 在體外模擬人體內(nèi)消化道環(huán)境考察微球的吸附脂類和膽酸鹽的能力，發(fā)現(xiàn)CTS和WSC 制備成微球后吸附能力大大增強(qiáng)；動物體內(nèi)實驗結(jié)果表明，和普通

5、CTS、WSC相比，微球具有更好的降低血中TC、TG和LDL-C水平，也能更好地降低高脂血癥大鼠體內(nèi)的血漿粘度，還能更好地提高血中SOD的含量。
　　 通過對營養(yǎng)性肥胖大鼠給予CTS-MP和WSC-MP，研究了微球的減肥藥理作用。
　　 實驗結(jié)果表明，在不明顯影響食欲的情況下，微球能更好地抑制肥胖大鼠的體重增加，能更好地抑制肥胖大鼠體內(nèi)脂肪的堆積，對肥胖大鼠體內(nèi)TC、TG和LDL-C 也有一定降低作用。
　　 為

6、了進(jìn)一步開發(fā)出藥理活性更強(qiáng)的降血脂和減肥藥物，我們通過使用本身具有減肥和降血脂雙重作用的CTS-MP 包載同樣具有減肥和降血脂作用的辣椒素(capsaicin,CAP)，達(dá)到二者的協(xié)同藥理作用。實驗過程中，以包封率和載藥量為評價指標(biāo)，通過單因素實驗和正交實驗，考察了CTS濃度、CAP濃度、TPP濃度，CTS/TPP的質(zhì)量比和溶液pH等對載辣椒素殼聚糖微球處方的影響，篩選出最佳處方。以產(chǎn)率和粒徑為評價指標(biāo)，研究了進(jìn)口溫度、進(jìn)樣速率和熱風(fēng)流