辛夷揮發(fā)油殼聚糖微球鼻用制劑的研究.pdf

1、目的：辛夷揮發(fā)油具有抗炎、抑菌、抗病毒等藥理作用，臨床廣泛運(yùn)用于變應(yīng)性鼻炎的治療。但因其本身的揮發(fā)性，不易保存，穩(wěn)定性差，鼻腔給藥易被消除等缺點(diǎn)影響藥效的發(fā)揮而降低臨床效果。因此，改善辛夷揮發(fā)油制劑的高效穩(wěn)定性，對(duì)進(jìn)一步提高其臨床療效意義重大。以殼聚糖為辛夷揮發(fā)油的載體材料，制備生物粘附性微球，并對(duì)其質(zhì)量、功效和安全性進(jìn)行研究，為辛夷揮發(fā)油殼聚糖微球鼻用制劑新藥研發(fā)提供初步研究資料。
　　方法：
　?。?）采用氣相色譜法，建

2、立辛夷揮發(fā)油以及辛夷揮發(fā)油殼聚糖微球中桉油精的含量測(cè)定方法；
　?。?）考察微球制備方法：復(fù)乳-乳化交聯(lián)法和乳化交聯(lián)法；對(duì)微球制備工藝進(jìn)行單因素考察，包括初乳攪拌方式、復(fù)乳乳化轉(zhuǎn)速、乳化時(shí)間、乳化溫度、固化時(shí)間、固化溫度、連續(xù)相的選擇、乳化劑種類和濃度、殼聚糖脫乙酰度和濃度、投藥量、油水比、交聯(lián)劑量等因素；由單因素結(jié)果選擇對(duì)工藝影響較大的因素進(jìn)行正交設(shè)計(jì)試驗(yàn)，以粒徑、包封率、載藥量為評(píng)價(jià)指標(biāo)，引用理想函數(shù)優(yōu)選微球最佳制備工藝參數(shù)。

3、
　　（3）通過微球形態(tài)、粒徑分布、包封率、載藥量、粘附性、溶脹性能、釋放度進(jìn)行產(chǎn)品的質(zhì)量評(píng)價(jià)；
　?。?）通過大鼠足腫脹試驗(yàn)、抑菌試驗(yàn)評(píng)價(jià)其抗炎抑菌的功效；
　　（5）通過溶血試驗(yàn)、蟾蜍上顎纖毛毒性試驗(yàn)、大鼠鼻黏膜纖毛形態(tài)試驗(yàn)評(píng)價(jià)其安全性。
　　結(jié)果：
　　（1）建立氣相色譜法測(cè)定辛夷揮發(fā)油和微球中桉油精的含量；
　?。?）優(yōu)選微球最佳制備工藝為：殼聚糖濃度為3％，油水體積比為4，攪拌速度為600r

4、/min，投藥比為1；
　　（3）微球外觀圓整，粒徑在30-70μm比例為69.37%，粒徑分布均勻，跨距為1.1；三批微球的平均載藥量為6.03%，包封率為28.66%；溶脹實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示微球在pH為5.5的磷酸緩沖液中吸水率最大，達(dá)240%，說明弱酸性條件有利于微球的溶脹；蟾蜍上腭黏膜試驗(yàn)證明微球粘附性良好；在釋放初期微球突釋作用強(qiáng)，釋放后期呈緩釋作用，在2h內(nèi)基本釋放完成；
　　（4）大鼠足腫脹試驗(yàn)結(jié)果表明，辛夷揮發(fā)油殼

5、聚糖微球高劑量組與空白組相比存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05)，本品具有一定的抗炎作用；抑菌試驗(yàn)結(jié)果表明，辛夷揮發(fā)油殼聚糖微球?qū)︽溓蚓⒔鹕咸亚蚓?、綠膿桿菌的最低抑菌濃度分別為36.0、72.0、180.0mg/mL，本品具有一定的抑菌作用；
　?。?）溶血試驗(yàn)表明，本品無溶血作用；纖毛毒性試驗(yàn)結(jié)果表明，辛夷揮發(fā)油殼聚糖微球組纖毛持續(xù)運(yùn)動(dòng)時(shí)間為（482.6±16.7）min與空白對(duì)照組纖毛持續(xù)運(yùn)動(dòng)時(shí)間（521.2±21.7）min相

6、比無顯著性差異（P﹥0.05)，辛夷揮發(fā)油殼聚糖微球組的纖毛持續(xù)運(yùn)動(dòng)百分率為86.9±3.0%，明顯高于陽性藥物對(duì)照組的3.3±0.6%，指出本品對(duì)蟾蜍上腭纖毛無明顯的毒副作用；大鼠鼻黏膜纖毛形態(tài)觀察，辛夷揮發(fā)油殼聚糖微球組跟空白組無明顯差異，本品符合鼻腔給藥制劑的要求。
　　結(jié)論：建立的氣相色譜辛夷揮發(fā)油中桉油精含量測(cè)定方法，靈敏度高、準(zhǔn)確性好，操作簡(jiǎn)便；微球最優(yōu)制備工藝技術(shù)參數(shù)合理、可操作性強(qiáng)，產(chǎn)品質(zhì)量符合鼻腔給藥要求；本品具