殼聚糖基納米體系的制備及其用作抗腫瘤藥物載體的體外研究.pdf

1、殼聚糖，是迄今為止發(fā)現(xiàn)的唯一的天然堿性多糖，廣泛存在于蟹、蝦及蠶蛹?xì)ぶ?，在醫(yī)藥領(lǐng)域中有著廣泛的用途。近年來的研究表明，對殼聚糖進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾合成其衍生物，開發(fā)新型納米體系，可用作良好的抗腫瘤藥物載體。本文針對蛹皮殼聚糖的提取工藝、殼聚糖基納米體系的構(gòu)建及其用作抗腫瘤藥物的可行性，進(jìn)行了以下幾個(gè)方面的研究工作：
　　 ⑴從蛹皮中提取殼聚糖的工藝條件研究。采用不同條件提取蛹皮殼聚糖，并進(jìn)行相關(guān)性質(zhì)的檢測，從而確定提取的最佳工藝條件。首

2、先采用多因素多水平的研究方法對提取工藝進(jìn)行設(shè)計(jì)，而后采用觀察法考察提取物的外觀、稱量法測定收率、烏氏粘度計(jì)測定粘度，紅外光譜法測定脫乙酰度，干燥法測定水分含量。在提取過程的稀堿處理、稀酸處理、脫色反應(yīng)和去乙?；牟椒磻?yīng)中，每一步的試劑濃度、反應(yīng)溫度、反應(yīng)時(shí)間都會(huì)對殼聚糖的性質(zhì)產(chǎn)生影響，比較各影響因素所得結(jié)果，獲得蛹皮殼聚糖提取的最佳工藝條件。
　　 ⑵乳糖?；瘹ぞ厶腔{米微粒的制備及其用作抗腫瘤藥物載體的體外研究。合成N-乳糖酰

3、化-N-膽甾醇琥珀酰基殼聚糖(CLCS)，并通過紅外(IR)及核磁共振氫譜(1H NMR)對其進(jìn)行結(jié)構(gòu)確證。采用自組裝法制備CLCS納米微粒，通過透射電鏡(TEM)及動(dòng)態(tài)激光散射法(DLS)對其形態(tài)結(jié)構(gòu)和粒徑大小進(jìn)行表征。采用超微透析法實(shí)現(xiàn)CLCS納米微粒對抗腫瘤藥物甲氨喋呤(MTX)的包載，紫外分光光度法檢測藥物的包封率和載藥量，并通過動(dòng)態(tài)透析實(shí)驗(yàn)考察載藥CLCS納米微粒的體外釋藥特征。初步的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明CLCS納米微粒能有效包載MT

4、X，并對其具有一定的緩釋作用。
　　 ⑶用于腫瘤聯(lián)合治療的殼聚糖基納米體系的構(gòu)建及其體外研究。合成MTX-殼聚糖高分子前藥(MTX-CS)，并通過IR及1H NMR對其進(jìn)行結(jié)構(gòu)確證。采用自組裝法制備MTX-CS納米微粒，并以其為載體進(jìn)行對血管生成抑制劑combretastatin A-4(CA-4)的包載研究，從而實(shí)現(xiàn)對兩種不同作用機(jī)制抗腫瘤藥物的共同攜載。采用TEM與DLS法對MTX-CS及CA-4/MTX-CS納米粒進(jìn)行形態(tài)