改性殼聚糖納米粒的制備及其載藥釋藥研究.pdf

1、現(xiàn)代生物技術(shù)的飛速發(fā)展，導(dǎo)致了大量蛋白質(zhì)和肽類藥物的出現(xiàn)。這類藥物在體內(nèi)、腸道內(nèi)極易被蛋白水解酶降解，一般不能口服。而且大多數(shù)蛋白質(zhì)和多肽類藥物不易通過(guò)生物屏障，生物利用度低，只能采取注射或灌注的途徑來(lái)給藥。給藥以后，大多數(shù)藥物成分很快釋放，引起體內(nèi)藥物水平的迅速升高，達(dá)到峰值后迅速降低。對(duì)于藥物來(lái)講，其作用同血清中藥物的濃度密切相關(guān)，劇烈的波動(dòng)往往引起在峰值時(shí)產(chǎn)生不可接受的毒副作用，而后由于血清中藥物濃度過(guò)低導(dǎo)致不充分的治療效果。藥物

2、緩釋系統(tǒng)正是迎合了上述問題而成為目前藥學(xué)領(lǐng)域的重要發(fā)展方向，而對(duì)藥物載體及緩釋材料的選擇就成為當(dāng)前研究的熱點(diǎn)。來(lái)源廣泛、無(wú)毒無(wú)害、包封率高、緩釋效果好的載藥材料是人們追求的目標(biāo)。 本文在研究了殼聚糖(CS)成球條件及其載藥釋藥效果的基礎(chǔ)上，對(duì)殼聚糖進(jìn)行親水改性，得到載藥材料羥丙基殼聚糖(HCS)，并研究其納米粒的藥物釋放效果。之后將具有腫瘤靶向作用的葉酸(FA)分子偶聯(lián)到羥丙基殼聚糖分子上，制備了葉酸偶聯(lián)羥丙基殼聚糖(FHCS)

3、，并研究了其納米粒的緩釋效果。具體內(nèi)容和結(jié)論主要包括以下幾個(gè)方面： 1. 利用離子凝膠法制備殼聚糖納米粒，確定成球條件，利用透射電鏡對(duì)其進(jìn)行表征。以牛血清蛋白(BSA)作為模型藥物，考察殼聚糖納米粒對(duì)藥物的包封和釋放結(jié)果。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，殼聚糖納米粒對(duì)蛋白的包封率和載藥量都隨殼聚糖初始濃度的增大而增大，而隨BSA初始濃度的增大呈現(xiàn)不同趨勢(shì)，測(cè)定的最大包封率和載藥量分別達(dá)到86％和49％。體外釋放現(xiàn)實(shí)2h內(nèi)最少可釋放載藥量的30％，12

4、h后呈現(xiàn)緩慢而持續(xù)的釋放。 2. 在堿性條件下，利用環(huán)氧丙烷與殼聚糖的直接反應(yīng)，將羥丙基引入殼聚糖分子中，增強(qiáng)其水溶性，得到水溶性的羥丙基殼聚糖，應(yīng)用紅外光譜進(jìn)行表征。將其制備成納米粒后進(jìn)行透射電鏡觀察，并考察其對(duì)牛血清蛋白的包封和緩釋效果。結(jié)果顯示，制備的羥丙基殼聚糖納米粒外形規(guī)則，粒徑分布較均勻，包封率和載藥量高，對(duì)藥物具有緩釋效果。最大包封率達(dá)86％，載藥量為46％，在緩釋初期2h內(nèi)平均釋放藥量的28％，后期均呈現(xiàn)緩慢釋放

5、。 3. 在中性水溶液、避光條件下，將具有腫瘤靶向作用的葉酸分子偶聯(lián)到羥丙基殼聚糖上，探討了反應(yīng)溫度、反應(yīng)濃度和反應(yīng)時(shí)間對(duì)產(chǎn)物產(chǎn)率的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，當(dāng)羥丙基殼聚糖濃度為2.0mg/ml,葉酸濃度120μg/ml，反應(yīng)時(shí)間70min，反應(yīng)溫度80℃時(shí)達(dá)到最大產(chǎn)率31.3％。利用離子凝膠法將其制備成納米粒，于透射電鏡下觀察，同時(shí)考察其載藥、釋藥效果。結(jié)果顯示，制備的葉酸偶聯(lián)羥丙基殼聚糖納米微粒外形規(guī)則，粒徑小且分布較均勻，最大包封率