運動聯(lián)合鹽酸米托蒽醌納米給藥系統(tǒng)對Hepal-6治療效果的影響.pdf

1、目的：惡性腫瘤是嚴重威脅人類健康生活的一種疾病，而以手術為主要醫(yī)療方式的治療方法對于廣泛轉移及復發(fā)的晚期惡性腫瘤來講效益不大，因此腫瘤的靶向治療成為了人們關注的重點。有文獻表明，運動對于腫瘤的治療有一定的效果，證實了運動對腫瘤的靶向性治療有著一定的影響，但其影響的途徑不甚清楚。本研究將通過建立荷Hepa1-6腫瘤的C57BL/6小鼠模型，來觀察運動對腫瘤靶向給藥系統(tǒng):載鹽酸米托蒽醌mPEG-PLGA-PLL-cRGD納米粒的治療效果的影

2、響，探討運動影響腫瘤靶向給藥治療效果可能的機制。
　　方法：⑴以鹽酸米托蒽醌為模型藥，以mPEG-PLGA-PLL-cRGD為載體，采用復乳法制備載鹽酸米托蒽醌mPEG-PLGA-PLL-cRGD納米粒，通過納米粒的質量評價和Hepa1-6細胞的體外MTT實驗，證明載鹽酸米托蒽醌mPEG-PLGA-PLL-cRGD納米粒的制備成功及對Hepa1-6細胞生長的影響。⑵選取雄性6～8周齡C57BL/6小鼠建立的荷Hepa1-6腫瘤模型

3、，選擇建模成功的小鼠78只隨機分為空白對照組(Control)、運動組(SP)、鹽酸米托蒽醌組(DHAQ)、納米粒組(NPS)、運動聯(lián)合鹽酸米托蒽醌組(SP+DHAQ)、運動聯(lián)合載鹽酸米托蒽醌納米粒組(SP+NPS)。在試驗期間對于空白對照組(Control)和運動組(SP)小鼠腹腔注射生理鹽水，鹽酸米托蒽醌組(DHAQ)和運動聯(lián)合鹽酸米托蒽醌組(SP+DHAQ)小鼠腹腔注射游離鹽酸米托蒽醌溶液，納米粒組(NPS)和運動聯(lián)合載鹽酸米托蒽

4、醌納米粒組(SP+NPS)小鼠腹腔注射載鹽酸米托蒽醌的納米粒溶液。溶液注入小鼠體內(nèi)后，給予運動組小鼠一定強度、持續(xù)14天的運動負荷。實驗期間每兩天測量小鼠體重和腫瘤體積。運動結束后測定各組小鼠血清NO含量和主動脈VEGF含量。
　　結果：①成功證實了載鹽酸米托蒽醌mPEG-PLGA-PLL-cRGD納米粒，IC50為1.7871μg/ml，對Hepa1-6細胞具有細胞毒性，而空白材料mPEG-PLGA-PLL-cRGD納米粒對其凋

5、亡無影響。②運動與腫瘤靶向給藥系統(tǒng)相結合可顯著的抑制荷瘤小鼠腫瘤的生長;兩周運動后，NPS組和SP+NPS組都有著較好的抑瘤率，SP組、DHAQ組、SP+DHAQ組抑瘤效果較差;SP組、SP+DHAQ組、SP+NPS組小鼠血清NO及主動脈VEGF的含量均明顯高于Control組;SP+DHAQ組、SP+NPS組要比DHAQ組和NPS組的DHAQ濃度要高。說明運動能夠增強載藥納米給藥系統(tǒng)的抑瘤效果。
　　結論：⑴運動能夠作為一種輔助