運(yùn)動聯(lián)合活性肽修飾的PLA-PLL載藥納米給藥系統(tǒng)對肝癌的靶向性研究.pdf

1、惡性腫瘤是一種嚴(yán)重威脅人類健康的疾病，手術(shù)治療對廣泛轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)的晚期惡性腫瘤難以達(dá)到理想的療效；隨著生物治療的發(fā)展，腫瘤的靶向治療逐漸成為人們關(guān)注的焦點(diǎn)。靶向治療特異性強(qiáng)，在殺傷腫瘤的同時(shí)對正常的細(xì)胞無明顯的破壞作用或影響較小。關(guān)于運(yùn)動對腫瘤靶向治療的影響，目前國內(nèi)外研究較少，也未見有較深入的研究；本研究探討不同的運(yùn)動時(shí)間聯(lián)合活性肽修飾的PLA—PLL載藥納米給藥系統(tǒng)對肝癌靶向性的影響；旨在尋找促進(jìn)藥物靶向治療效果的途徑，為運(yùn)動在腫瘤靶

2、向治療中的作用提供新的依據(jù)。 實(shí)驗(yàn)方法：64只雌性ICR小鼠，建立肝癌模型后，隨機(jī)平均分為4大組，即：生理鹽水組、藥物組、運(yùn)動10min組、運(yùn)動20min組，每大組再均分為24h和48h兩個(gè)小組，每小組8只小鼠。 (1)生理鹽水組(C組)：(a)生理鹽水組24h組(C-24h組)(b)生理鹽水組48h組(C-48h組)(2)藥物組(D組)：(a)藥物組24h組(D-24h組)(b)藥物組48h組(D-48h組)(3)運(yùn)動

3、10min組(S10組)：(a)運(yùn)動10min，24h組(S10-24h組)(b)運(yùn)動10min，48h組(S10-48h組)(4)運(yùn)動20min組(S20組)：(a)運(yùn)動20min，24h組(S20-24h組)(b)運(yùn)動20min，48h組(S20-48h組)尾靜脈給藥，C-24h組、D-24h組是指小鼠分別在注射生理鹽水和藥后8天處死。C-48h組、D-48h組是指小鼠分別在注射生理鹽水和藥物后9天處死。S10-24h組、S20-2

4、4h組是指小鼠在注射藥后24h開始運(yùn)動，每天運(yùn)動的時(shí)間分別為10min、20min，每天運(yùn)動一次，運(yùn)動7天后處死；S10-48h組、S20-48h組是指小鼠在注射藥后48h開始運(yùn)動，每天運(yùn)動的時(shí)間分別為10min、20min，每天運(yùn)動一次，運(yùn)動7天后處死。在整個(gè)實(shí)驗(yàn)過程中，C組小鼠注射一次生理鹽水，D組、S10組和S20組小鼠注射一次藥物。 實(shí)驗(yàn)結(jié)果：1．D-24h組與D-48h組相比，發(fā)現(xiàn)其腫瘤組織濃度沒有顯著性差異，S10-

5、24h組與S10-48h組相比、S20-24h組與S20-48h組相比，結(jié)果發(fā)現(xiàn)其腫瘤組織藥物濃度，也沒有顯著性差異(P>0.05)，表明在注射藥物后分別在不同時(shí)間運(yùn)動對腫瘤組織藥物濃度沒有影響。2．S20組與D組相比，其肝癌組織的藥物濃度和NO濃度分別平均升高42％和49％(P<0.01)；且與S10組相比，S20組肝癌組織的藥物濃度和NO濃度分別平均升高30％和27％(P<0.05)；表明在適宜的強(qiáng)度下，隨運(yùn)動時(shí)間的增加，引起肝癌組

6、織中藥物濃度也相應(yīng)的增加，NO的濃度也升高，即藥物載體給藥系統(tǒng)對肝癌的靶向性增強(qiáng)；這提示肝癌組織中NO的濃度與藥物的靶向之間存在正相關(guān)的聯(lián)系。 結(jié)論：適宜的運(yùn)動量能增加PLL-PLA-RGD載藥納米粒對肝癌靶向性。其可能作用機(jī)制為：運(yùn)動引起肝癌組織NO濃度的升高，NO可以刺激肝癌組織αvβ3的表達(dá)升高，而αvβ3的高表達(dá)可以促使更多的生物活性肽RGD修飾的PLL-PLA載藥納米粒與其進(jìn)行競爭性結(jié)合；在此機(jī)制的作用下，增強(qiáng)了PLL