脂質(zhì)微球抗腫瘤靶向給藥系統(tǒng)的研究.pdf

1、脂質(zhì)微球是由脂質(zhì)材料、卵磷脂等制備得到的納米級(jí)粒子給藥載體,通常脂質(zhì)微球包括內(nèi)部油相和油相與水相的界層,疏水性藥物可被包裹在內(nèi)部的油相或油水分界層中。脂質(zhì)微球通過(guò)對(duì)藥物的包埋可顯著降低藥物的刺激性及毒副作用,延長(zhǎng)藥物的釋放時(shí)間,使藥物可被動(dòng)靶向到靶器官。本課題以抗腫瘤藥物阿霉素為模型藥物,通過(guò)水性溶劑擴(kuò)散法制備載阿霉素脂質(zhì)微球,采用PEG2000化卵磷脂實(shí)現(xiàn)修飾脂質(zhì)微球的目的。采用透射電鏡與激光散射法考察制備的脂質(zhì)微球的形態(tài)學(xué)特性;熒光

2、光度法考察脂質(zhì)微球?qū)δＰ退幬锇⒚顾氐陌饽芰?以磷酸鹽緩沖液作為釋放介質(zhì)考察脂質(zhì)微球的體外釋放行為;以人肺非小癌細(xì)胞(A549)系為細(xì)胞模型評(píng)價(jià)腫瘤細(xì)胞對(duì)脂質(zhì)微球的攝取能力及載藥脂質(zhì)微球?qū)δ[瘤細(xì)胞的細(xì)胞毒性;采用小動(dòng)物活體成像儀,以荷A549腫瘤裸鼠為動(dòng)物模型考察脂質(zhì)微球的體內(nèi)分布及靶向腫瘤組織的能力。此外,以市售鹽酸阿霉素為陽(yáng)性對(duì)照,考察載阿霉素脂質(zhì)微球在模型動(dòng)物中的體內(nèi)抗腫瘤療效。
　　 研究結(jié)果表明,水性溶劑擴(kuò)散法制備的脂

3、質(zhì)微球粒徑小且均勻,數(shù)均小于100 nm,PI＜0.2。脂質(zhì)材料的不同配比對(duì)所制備的脂質(zhì)微球的電位無(wú)顯著影響。粒徑隨著脂質(zhì)材料中大豆油的配比增加而增加,包封率亦隨大豆油的配比增加而提高,由66.2％增加到79.2%。選定最優(yōu)處方大豆油:中鏈甘油三酯=1:1(w/w)進(jìn)行進(jìn)一步考察。結(jié)果表明,冷凍干燥對(duì)脂質(zhì)微球的理化性質(zhì)影響小。體外釋放結(jié)果顯示藥物被包裹在脂質(zhì)微球中,可持續(xù)釋放48 h以上,而PEG2000修飾后可進(jìn)一步延緩藥物的釋放。細(xì)

4、胞藥效學(xué)結(jié)果顯示,與游離阿霉素相比,脂質(zhì)微球能有效提高藥物抑制腫瘤細(xì)胞增殖的能力,腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)抑制力提高了1.6倍;脂質(zhì)微球的活體分布實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示脂質(zhì)微球可有效靶向腫瘤部位,經(jīng)PEG2000修飾后,脂質(zhì)微球在腫瘤部位的聚集能力提高了6.7倍,可顯著提高脂質(zhì)微球靶向腫瘤部位的能力;模型動(dòng)物抗腫瘤藥效學(xué)研究結(jié)果表明,載阿霉素脂質(zhì)微球能有效抑制模型動(dòng)物腫瘤生長(zhǎng),腫瘤生長(zhǎng)抑制率為74.3%,脂質(zhì)微球經(jīng)PEG2000修飾后,腫瘤生長(zhǎng)抑制率增加到7