室性心律失常治療藥物選擇蔣文平教授

1、室性心律失常治療藥物選擇,蘇州大學附屬一院 蔣文平2006年8月,1. 心律失常治療核心,(1) 糾治AF(2) 防治SCD,2. 治療對象,(1)無脈性VT/VF 血液動力學穩(wěn)定 (2)持續(xù)性室速 血液動力學不穩(wěn)定(3)多形性VT，不論持續(xù)、非持續(xù),,,3. 治療目的,(1)急性治療——中止發(fā)作(2)遠期治療

2、——預(yù)防復發(fā)，降低猝死率,4. 治療措施,(1)中止急性發(fā)作 電復律 無脈性VT/VF 血液動力學不穩(wěn)定VT 藥物不能中止VT 藥物復律 血液動力學穩(wěn)定VT 洋地黃引起的VT

3、 不間斷性VT 反復發(fā)作多形性VT(2)遠期預(yù)防復發(fā) 病因治療 改善心肌供血 PCI，CABG 延緩重構(gòu) ACEI，ARB 抑制交感活性 BB ICD 已有

4、大量臨床試驗 藥物 二級預(yù)防中起一定作用,5. 藥物選擇,(1) IA類AAD薈萃分析 18個臨床試驗薈萃 6500例 MI后室律失常(VA) OR 1.19 (0.99－1.44) p=0.07 無助于VA的近期和遠期治療 (Teokk. Electro

5、physiology Review 1997:1/2:207-209),,(2) IB類AAD利多卡因 ① 利多卡因作用特點 Na+通道阻滯，頻率、電壓、APD、細胞外K+、 PH依賴 缺血性室速敏感，尤其起自浦氏纖維 CCU中廣為應(yīng)用,,②利多卡因地位

6、 STEMI 2004指南(ACC/AHA)VT/VF治療未推薦利多卡因 (普酰胺為IIb、C級推薦) ESC－CHF 2005指南，HF合并VA不主張應(yīng)用I 類AAD (III、B推薦) CHF 2005指南(ACC/AHA)，HF合并VA，除胺碘酮外， 不主張應(yīng)用其他AAD ACLS 2005指南，中止穩(wěn)定型室速，利多卡因不及胺碘酮、

7、 普酰胺有效,,③不推薦利多卡因的可能理由 ⅰ院外心臟驟停搶救中應(yīng)用胺碘酮存活率比利多卡因高(ALIVE) ⅱ3個臨床薈萃分析14000例室性心律失常應(yīng)用利多卡因，無助 于死亡率降低[OR1.06(0.89-1.26 )p=0.50] ⅲ AMI應(yīng)用利多卡因中止VT/VF，心室停搏高于對照組 (腎上腺治療) ⅳ 中止VT/VF的有效率不及胺碘酮、普酰胺

8、 ⅴ中止VT/VF的復發(fā)率較高,,(3) IC類AAD普羅帕酮抗VA地位 有關(guān)普羅帕酮抗VA的臨床試驗不多 CASH 漢堡心律失常抑制試驗 MUSTT 多中心非持續(xù)性室速試驗 提示心血管死亡事件增多 MI中應(yīng)用普羅帕酮增加促心律失常危險 HF合并VA應(yīng)

9、用普羅帕酮，加重HF 可見器質(zhì)性心臟病、心功能不全應(yīng)用普羅帕酮 列為不適當用藥,,(4) III類AAD，胺碘酮應(yīng)用 ①急性電生理效應(yīng) 阻滯INa、ICa-L 頻率、電壓依賴 阻滯多種鉀流，Ik1、Ikr、Iks、Ito、Ik.Na 、Ik.Ach 阻滯Ikr>Iks

10、 減慢AVN傳導 輕度延長QT間期，抑制EAD、DAD，不誘發(fā)TdP 基本無負性肌力作用,,② 靜注不良反應(yīng) 擴血管，血壓下降 推注速度 應(yīng)用總量 心動過緩，發(fā)生率2％ 竇房結(jié)功能狀態(tài) 交感張力,,③ 慢性電生理效應(yīng) 阻滯外向鉀流為主

11、 阻滯Iks>Ikr 阻滯INa、ICa-L作用小 延長QT間期明顯 不發(fā)生TdP的可能原因 減少跨壁離散，不發(fā)生折返 抑制EAD、DAD，不發(fā)生觸發(fā) 基本不顯負性肌力,,④ 口服遠期應(yīng)用不良反應(yīng) 甲減、甲亢 肺纖維化 肝酶上升,,⑤

12、胺碘酮抗VA指南推薦 ACC/AHA 推薦用于AMI無脈性VT/VF 300mg靜注配合電擊 IIa、 B ACC/AHA推薦用AMI穩(wěn)定持續(xù)性VT 150mg/10min→1mg/min 6hr →0.5mg/min 18hr

13、(24hr<2.2克) I、 B ESC，AHF2005指南 AHF合并VT/VF，電擊配合 胺碘酮150－300mg iv I、 A ACC/AHA 2005 CH

14、F治療指南 HF合并VA 推薦應(yīng)用胺碘酮 ESC、CHF2005指南，SVT，NSVT應(yīng)用胺碘酮 I、 A ACLS 2005指南，中止穩(wěn)定性VT，首選胺碘酮,,⑥ 胺碘酮作用特點 遠期效應(yīng)>即刻效應(yīng) 防治復發(fā)意義>中止心速意義 中止心速，可與電復律配合應(yīng)用

15、 彌補胺碘酮復律療效的不足 減少電復律后高復發(fā)率 近期不能中止心速，并不預(yù)示遠期不能減少復發(fā),,⑦ICD的年代，胺碘酮應(yīng)用價值 ⅰ 無論在猝死的一級預(yù)防(SCD-HeFT)和二級預(yù)防 (AVID、CIDS)中ICD的存活率都高于胺碘酮 ⅱ 非缺血性擴張性心肌病和無癥狀非持續(xù)性室速應(yīng)用 ICD在死亡率和生活質(zhì)量上與胺碘酮比無差別(A

16、MIOVIRT) ⅲ 猝死防治中首選ICD，不能植入者應(yīng)用胺碘酮，或ICD植入 后持續(xù)性室速仍頻發(fā)者，應(yīng)用胺碘酮減少放電次數(shù) ⅳ 心功能差者，ICD植入得益大 ⅴ ICD應(yīng)用不普及，猝死防治上還不能沒有胺碘酮 (Heart Rhythm 2006; 3:484-487),,(5) II類AAD，BBs應(yīng)用 ① AMI后立即

17、應(yīng)用BBs的價值 薈萃29個試驗，29000例，AMI后立即應(yīng)用BBs OR 0.87，95％ CI 0.77－0.98 p<0.02 提示AMI后立即應(yīng)用BBs可降低死亡風險13％ (Teo kk et al: JAMA 1993: 270: 1589－95),,② MI后長期應(yīng)用BBs的價值 薈萃26個長期試驗，24000例 O

18、R 0.77，95％ 0.70－0.84 p<0.001 提示MI后長期應(yīng)用BB，可降低死亡風險23％，且具ISA 或無ISA的BBs效果是相似的 (Boissel JP et al: Am. J. Cardiol 1990:66:251－260),,③應(yīng)重視?-阻滯劑在預(yù)防猝死中的作用 所有AAD中只有?-阻滯劑和胺碘酮降低AMI的死亡率,,④ BBs抗室律失常(專家共識)

19、 ① 控制高交感激活的室律失常，如AMI，圍手術(shù)期、HF等 ② 多種?-阻滯劑證明，減少室早，抑制VT有效 AMI早期，靜注倍他樂克，控制室律失常 I、 A AMI后期，口服BBs，控制室律失常 I、 A MI，HF預(yù)防SCD I、 A

20、 ③ AMI應(yīng)用BBs指征 血壓>90mmHg 前壁MI、竇性心動過速 無泵衰竭征象,,⑤ 預(yù)防猝死 BBs用于多種疾病猝死的一級和二級預(yù)防,,(6)Ⅳ類藥物對MI心律失常和SCD的一級預(yù)防作用 薈萃27個CCB臨床試驗，21000例 治療組10797例，死亡1013例 對照組 10847例，死

21、亡990例 OR1.03 95％CI 0.93-1.13，p=NS 具體的藥物 Verapamil OR 0.93(0.78－1.10，p=NS) Diltiazem OR 0.99(0.80－1.24，p=NS) Dihydropyridines OR 1.16(0.99－1.35，p=NS) 可見在AMI后猝死一級預(yù)防中無

22、證據(jù)應(yīng)用CCBs (N. Engl. J.Med. 1998: 319: 385－392),,(7) 非經(jīng)典AAD對室律失常影響 ① 經(jīng)典AAD指Na+、K+、Ca2+通道阻滯 改變電生理特征，達到抗心律失常 對心律失常基質(zhì)無影響，不能根治心律失常 ② 非經(jīng)典AAD指不直接改變電生理特征，能改變心律失常 基質(zhì)或干預(yù)誘發(fā)因素，減少心律失常復發(fā)

23、,,③抗VT/VF模式 PCI 心肌缺血 CABG MI 交感活性↑ BBs 溶栓 心肌病 基質(zhì) 誘因 RAS活性↑ ACEI ACEI HF

24、 低K+ ARB ARB EF↓ Aldos BBs 電生理 他

25、汀類 I，III類AAD，胺碘酮，BBs VT/VF ICD,,,,,,,,6. 心律失常防治觀念改變,(1) 心律失常治療以降低死亡率為準，

26、并非降低心律失常為準 (CAST)(2) 抗心律失常藥物，具促心律失常作用 治療危及生命的心律失常，主要考慮藥物的有效性 治療不危及生命的心律失常，主要考慮藥物的安全性(3) 糾正病因、逆轉(zhuǎn)重構(gòu)，修復心律失常基質(zhì)是抗心律失常的 重要手段(4) 優(yōu)化治療，陣發(fā)性室上速、陣發(fā)性AF采用消融，無脈性 VT/VF－ICD(5) 藥物與介入的地位 藥物無效

27、，接受消融、ICD 不能介入的病人，接受藥物,7. 總 結(jié),(1) 無脈性VT/VF是SCD的主要原因(2) 中止無脈性VT/VF首推電復律，配合胺碘酮應(yīng)用(3) VT/VF遠期防治，首推ICD，不接受ICD者胺碘酮 是有效的防治藥物(4) BBs拮抗高交感活性，有效地降低SCD，與胺碘酮合用 有協(xié)助作用(5) 器質(zhì)性心臟病(MI、LVH、心肌病)、心衰合并VT/VF 不能