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文檔簡介
1、中國科學院研究生院博士學位論文Plk1通過磷酸化Rio2調(diào)控細胞周期M期的進行姓名：劉婷申請學位級別：博士專業(yè)：生物化學與分子生物學指導教師：葉昕201111Plkl通過磷酸化Ri02調(diào)控細胞周期M期的進行PHoSPHoRYLATIoNOFR102BYPOLOLIKEKINASE1REGULATESMITOTICPRoGRESSIONTingLiu(BiochemistryandMolecularbiology)DirectedbyPr
2、ofXinYeAbstractCellcycleregulationisoneofthemostimportantquestionsinbiologywhichcorrelateswithtumorgenesisPolo—likekinase1(Plkl)playsessentialrolesduringmuRiplestagesofmitosis，suchaSG2／Mtransition，spindleformation，chromo
3、somesegregation，aSwell弱cytokinesis。PlklexecsitsmultiplefunctionsbyphosphorylatinganumberofsubstratesHereweidentifiedanovelsubstrateofPlklnamedRi02whichisanatypicalserkinaseandfunctioninribosomebiogenesiswhileitsroleincel
4、lcycleprogressionhaSnotbeenaddressedyetWefindthatRi02interactswithPlk1invivoandinvitroNterminalofPlkliSresponsiblefortheinteractionwithRi02MoreoverthekinaseactivityofPlklisdispensabletotheinteractionbetweenRi02andPlklFur
5、therstudiesshowthatRi02CanbephosphorylatedbyPlklat$335，$380and$548OverexpressionofRi02causesaprolongedmitoticexitwhileknockdownofRi02acceleratesmitoticprogression，suggestingthatRi02isrequiredforthepropermitoticprogressio
6、n。OverexpressionofphosphomimickingmutantRi02S3D(S335D／S380D／S548D)butnotthenon—phosphorylatablemutantRi02S3A(S335A／S380A／S548A)displaysasimilarprofileaswildtypeRi02TheseresultsindicatethatthephosphorylationstatusofRi02co
7、rrelateswithitsfunctioninmitosisFurthermore，timelapseimagingdatashowsthatoverexpressionof砌02butnot砌02S3AresultsinaslowedmetaphaseanaphasetransitionCollectivelythesefindingsstronglyindicatethatthePlklmediatedphosphorylati
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