熱激蛋白Cpn10通過結(jié)合NPAT來調(diào)控組蛋白轉(zhuǎn)錄和細(xì)胞周期.pdf

1、NPAT是體內(nèi)cyclinE-Cdk2激酶的底物。它定位于細(xì)胞核內(nèi)一種稱為Cajal Body的核細(xì)胞器上，在哺乳動(dòng)物細(xì)胞周期里組蛋白轉(zhuǎn)錄的激活過程中起關(guān)鍵作用。我們以NPAT為誘餌進(jìn)行酵母雙雜交實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)了一個(gè)新的NPAT相互作用蛋白Cpn10。免疫共沉淀結(jié)果顯示，Cpn10與NPAT通過一個(gè)保守的LFD motif直接相互作用。二者在細(xì)胞核的Cajal Body上有部分共定位。一旦Cpn10的表達(dá)受到抑制，NPAT在Cajal Bo

2、dy的定位隨之消失，但并不影響Cajal Body的形成。此外，我們還發(fā)現(xiàn)Cpn10與NPAT一樣，在組蛋白基因的轉(zhuǎn)錄過程中至關(guān)重要。抑制Cpn10的表達(dá)導(dǎo)致組蛋白轉(zhuǎn)錄顯著下調(diào)，而過表達(dá)則促進(jìn)組蛋白的轉(zhuǎn)錄。Cpn10對(duì)組蛋白的調(diào)控作用最終又表現(xiàn)在對(duì)細(xì)胞周期和細(xì)胞增殖的影響上，下調(diào)Cpn10會(huì)使細(xì)胞阻滯在S期，而且會(huì)明顯抑制細(xì)胞增殖和克隆形成，而上調(diào)則對(duì)此有顯著的促進(jìn)作用。綜上所述，我們發(fā)現(xiàn)了一個(gè)新的調(diào)控細(xì)胞周期的關(guān)鍵因子Cpn10，它在