FHL1通過阻滯細(xì)胞周期抑制舌鱗癌細(xì)胞的生長.pdf

1、研究背景: FHL(four and a half LIM domains)家族由4個半LIM結(jié)構(gòu)域組成。2個半胱氨酸組成的雙鋅指模體(motif)是LIM結(jié)構(gòu)域特有的結(jié)構(gòu),具有特異性,通過該結(jié)構(gòu)與其他蛋白產(chǎn)生相互作用。到目前為止,FHL家族成員共發(fā)現(xiàn)五個成員,由FHL1-4和ACT(activator of CREM in testis)組成。FHL家族比較保守,五個成員除FHL4外,均在小鼠體內(nèi)發(fā)現(xiàn)了相應(yīng)的同源基因。FHL家族蛋白成

2、員間的氨基酸序列具有較高的同源性,大約在40％-60%左右。FHL家族在腫瘤中扮演抑癌基因的角色,但是FHL家族在舌癌中的功能至今沒有詳細(xì)的報道。
　　目的:臨床標(biāo)本分析FHL1在舌癌組織及癌旁組織分布,FHL1過表達(dá)及低表達(dá)對舌癌細(xì)胞(Tca8113)生長的影響。
　　方法:免疫組化法分析對比舌癌組織及癌旁組織中FHL1的分布,構(gòu)建敲低FHL1的穩(wěn)定克隆細(xì)胞株,通過流式細(xì)胞術(shù)、western blot、軟瓊脂實驗、劃痕實驗

3、、結(jié)晶紫實驗、RT-PCR實驗、裸鼠成瘤實驗等實驗觀察FHL1對舌癌細(xì)胞(Tca8113)的影響。
　　結(jié)果:①FHL1在舌癌癌旁組織中分布明顯高于癌組織中。
　?、隗w外條件下FHL1對舌癌細(xì)胞(Tca8113)不具有促進(jìn)細(xì)胞遷移和侵襲的能力,能抑制舌癌細(xì)胞(Tca8113)錨著依賴性和錨著非依賴性生長。
　?、垠w外條件下FHL1能阻滯細(xì)胞周期,并改變細(xì)胞周期相關(guān)調(diào)節(jié)蛋白CyclinA、Cyclin B、CyclinD