GSK3β及HBx-JNK信號通路共同磷酸化RXRα促進HCC進程的分子機制.pdf

1、RXRα是核受體蛋白超家族中的重要成員，其可與其他核受體蛋白形成異源二聚體調(diào)控相應(yīng)下游基因的表達，從而實現(xiàn)對細胞增殖、代謝、分化和凋亡的精細調(diào)控，具有廣泛的生物學(xué)功能。研究表明，RXRα的磷酸化狀態(tài)對RXRα轉(zhuǎn)錄功能的行使具有非常重要的調(diào)控作用，而且RXRα在肝癌組織中高度表達，并呈高度磷酸化。因而，研究RXRα的磷酸化機制對于理解RXRα蛋白功能在肝癌進程中的作用具有非常重要的意義。我們課題組之前的研究表明HBx可通過JNK信號通路介

2、導(dǎo)RXRα的磷酸化，但是這還不足以解釋肝癌中RXRα高度磷酸化的成因。因此本課題就在于尋找其他激酶對RXRα的磷酸化以及該激酶與HBx/JNK對RXRα的磷酸化是否具有協(xié)同作用和這種協(xié)同磷酸化的意義。
　　本課題的實驗結(jié)果與數(shù)據(jù)表明:(1)GSK3β可與RXRα結(jié)合，介導(dǎo)RXRα的磷酸化并下調(diào)RXRα的轉(zhuǎn)錄活性;(2)HBx可促進GSK3β的入核與RXRα產(chǎn)生共定位，增強GSK3β誘導(dǎo)的RXRα磷酸化;(3)HBx還可通過JNK信