MST3(絲氨酸-蘇氨酸蛋白激酶3)通過促進(jìn)NF-κB的磷酸化正向調(diào)控IL-17信號通路.pdf

1、白介素-17(IL-17)是一個重要的促炎癥細(xì)胞因子，在多種炎性反應(yīng)及自身免疫性疾病病理過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用。由近年來新發(fā)現(xiàn)的T細(xì)胞亞群輔助性T細(xì)胞TH17及一些固有免疫細(xì)胞分泌。分泌IL-17的免疫細(xì)胞包括γδT細(xì)胞，iNKT細(xì)胞，NK細(xì)胞，LTi細(xì)胞和中性粒細(xì)胞。除此之外非髓系細(xì)胞也有可能分泌IL-17。研究還發(fā)現(xiàn)腸道潘氏細(xì)胞可以表達(dá)IL-17，腸上皮細(xì)胞可以產(chǎn)生IL-17F。 IL-17在不同的炎癥條件下會靶向不同的組織，參與多種自

2、身免疫性疾病，腫瘤形成和宿主防御的發(fā)病機制。絲/蘇氨酸蛋白激酶(STK)24(也叫做哺乳動物不育系20樣激酶3[MST3])是絲/蘇氨酸激酶家族的一員，該家族的分子被認(rèn)為是細(xì)胞凋亡的調(diào)控因子。之前關(guān)于MST3的研究認(rèn)為它參與調(diào)控細(xì)胞遷移，細(xì)胞凋亡蛋白酶依賴或非依賴的細(xì)胞凋亡。在本研究中，我們發(fā)現(xiàn)MST3正向調(diào)控IL-17介導(dǎo)的信號通路和炎癥因子的產(chǎn)生。首先我們發(fā)現(xiàn)在潰瘍性結(jié)腸炎病人的組織標(biāo)本中，MST3高表達(dá)。接著我們用siRNA在He

3、la細(xì)胞中干擾掉MST3后，IL-17刺激所引起NF-κB的活化被抑制，并且相關(guān)細(xì)胞因子和趨化因子的mRNA水平和表達(dá)水平也被抑制。過表達(dá)后，NF-κB的活化增強，細(xì)胞因子和趨化因子水平上升。同樣地在MST3敲除的MEF細(xì)胞中，也得到了相一致的變化。于是我們認(rèn)為MST3在IL-17介導(dǎo)的自身免疫性疾病中起到重要的作用。之后我們探索了MST3調(diào)控IL-17信號通路的具體機制。通過免疫共沉淀技術(shù)，我們發(fā)現(xiàn)MST3與TAK1和IKK復(fù)合物都結(jié)