JNK信號通路介導HBx對RXRα的磷酸化并促進HCC進程的分子機制.pdf

1、HBV病毒感染是造成肝惡性腫瘤(HCC)的重要原因之一。HBV病毒X框編碼的HBx蛋白和HBV病毒的自我復制密切相關，同時已經證實在HBV感染的肝細胞癌變過程中HBx蛋白扮演著重要的角色，但是其中具體分子機理仍然不是很清楚。視黃醇能夠誘導肝癌細胞的分化和凋亡，目前在臨床上已經作為HCC的化療藥物而被廣泛使用。研究表明，在肝癌組織中，RXRα高表達并呈現(xiàn)異常磷酸化修飾，這預示著肝癌的發(fā)生發(fā)展可能與RXRα的異常相關。在本文中，我們發(fā)現(xiàn)了H

2、Bx蛋白存在時，不管是在肝癌組織中還是在細胞水平上都出現(xiàn)了RXRα的磷酸化狀態(tài)，且與JNK信號通路的異常激活密切相關，研究發(fā)現(xiàn)，HBx蛋白能夠激活JNK信號通路，激活的JNK與RXRα相互作用并磷酸化RXRα的82位蘇氨酸，被磷酸化的RXRα的轉錄活性顯著下調，進而促進HCC進程。我們的研究結果進一步揭示了HBV病毒感染促進肝癌進程的分子機制，詳細闡述了HBx誘導RXRα磷酸化的分子機理，為將RXRα的磷酸化作為腫瘤靶點研究提供理論基礎