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1、M1和M4是紋狀體內(nèi)主要分布的M受體，在紋狀體MSNs神經(jīng)元發(fā)揮重要的調(diào)控作用，然而具體調(diào)控機制不清。DARPP-32(Dopamine-and cAMP-regulated phosphoprotein of Mr32kDa)是DA信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路上的重要調(diào)控信號分子之一。在本實驗中，我們證實了M1和M4對cAMP/DARPP-32磷酸化信號通路的調(diào)控作用。給予紋狀體MSNs非選擇性M受體激動劑——氧化震顫素(Oxotremorine,O
2、X)1μM，孵育5min后，OX以一種不依賴于M受體的方式升高胞內(nèi)cAMP的水平，與非選擇性DA受體激動劑阿撲嗎啡（Apomorphine，APO）比較研究發(fā)現(xiàn)作用弱于阿撲嗎啡。TTX通過抑制突觸前膜，誘導(dǎo)的胞內(nèi)cAMP生成增加顯著性上調(diào)。有趣的是，我們發(fā)現(xiàn)OX和APO對DARPP-32的磷酸化具有不同的影響。OX特異性上調(diào)DARPP-32Thr-75位點的磷酸化，APO同時上調(diào)DARPP-32Thr-75和Thr-34位點的磷酸化。特
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