柳穿魚黃素靶向RARγ-信號(hào)通路誘導(dǎo)TR3磷酸化.pdf

1、孤兒受體TR3是核受體家族中的重要成員，在細(xì)胞的增殖、免疫、凋亡及自噬等過程中發(fā)揮著重要作用。TR3的磷酸化是調(diào)控其活性的主要方式之一。本課題圍繞著柳穿魚黃素誘導(dǎo)的RARγ/JNK信號(hào)通路的活化進(jìn)而磷酸化TR3的現(xiàn)象，闡述了TR3磷酸化調(diào)控的新機(jī)制。
　　 本研究首次發(fā)現(xiàn)了黃酮類化合物柳穿魚黃素在肝癌細(xì)胞HepG2、乳腺癌細(xì)胞MCF-7等腫瘤細(xì)胞中均有凋亡誘導(dǎo)作用。在研究中，發(fā)現(xiàn)柳穿魚黃素可特異性的與核受體RARγ結(jié)合，配體競(jìng)爭(zhēng)

2、性實(shí)驗(yàn)測(cè)定其IC50為3.42μM。柳穿魚黃素處理細(xì)胞后可激活JNK信號(hào)通路，誘導(dǎo)TR3的高度磷酸化并引起RARγ的降解，且呈時(shí)間及濃度依賴性;而用siRNA方法干擾掉RARγ后，TR3及c-Jun磷酸化程度減弱，因此認(rèn)為RARγ參與柳穿魚黃素誘導(dǎo)的TR3的磷酸化。柳穿魚黃素通過RARγ的非基因型功能并最終實(shí)現(xiàn)對(duì)TR3的調(diào)控。這種由一個(gè)核受體進(jìn)而調(diào)控另一個(gè)核受體的現(xiàn)象，將為研究核受體之間相互調(diào)控及進(jìn)一步研究核受體非基因型功能提供直接的現(xiàn)