RNA干擾抑制細胞色素P450 2E1基因表達及降低誘導劑肝細胞毒性的研究.pdf

1、鄭州大學博士學位論文RNA干擾抑制細胞色素P450 2E1基因表達及降低誘導劑肝細胞毒性的研究姓名：徐蕓申請學位級別：博士專業(yè)：內(nèi)科學（消化）指導教師：李繼昌20050510鄭州大學2 0 0 5 年博士研究生論文 R N A 干擾抑制細胞色素P 4 5 0 2 E l 基黲達壁幽量型墅塑望量絲墮竺窒酒精性脂肪性肝病與酒精性脂肪性肝炎的病理學改變和非酒精性脂肪性肝病與非酒精性脂肪性肝炎顯著地相似，所以提示它們具有共同的發(fā)病機制。另外，C

2、 Y P 2 E 1 還通過激活前致癌物而與上消化道和呼吸道腫瘤的發(fā)生相關(guān)，也通過增毒作用與藥物性肝病的發(fā)生相關(guān)。基于上述C Y P 2 E 1 過度表達在多種原因肝細胞損害中的作用，本文作者試圖尋找一種即有效，又可控地抑制C Y P 2 E 1 基因轉(zhuǎn)錄的方法來抑制其活性。目前，生物細胞功能性抑制的方法有幾種：小分子拮抗劑、抗體、能與蛋白質(zhì)和其它小分子物質(zhì)結(jié)合的單鏈寡核苷酸( a p t a m e r s ) ，有催化活性的R N

3、A ( r i b o z y m e s ) ，D N A 陷阱、反義技術(shù)、肽核酸及核酸類似物，基因敲除等。雖然應用的所有這些方法，在許多蛋白質(zhì)功能的研究中取得了實質(zhì)性進展，但是由于缺乏特異性和可操作性受限制，使之不能廣泛開展。晚近，自然發(fā)生的由雙鏈R N A 觸發(fā)的轉(zhuǎn)錄后基因沉沒機制( P o s tt r a n s c r i p t i o ng e n es i l e n c i n g ，P T G S ) ，又稱為R

4、N A 干擾( R N Ai n t e r f e r e n c e ，R N A i ) 研究的興起，不失為我們研究基因功能提供了一個可取的、有力的手段。正是R N A 干擾的基礎生物學特性，使它能夠成為功能性基因組研究的工具，并將可能成為基因治療的新方法。所以作者試圖嘗試用R N A干擾的方法抑制C Y P 2 E 1 基因轉(zhuǎn)錄，并觀察通過R N A 干擾而降低C Y P 2 E 1 誘導劑的細胞毒性。本文按課題總體技術(shù)路線流程