細胞色素P450的誘導和抑制對環(huán)磷酰胺骨髓毒性的影響.pdf

1、該課題通過PB、DEX和TAO等藥物改變小鼠體內P450的活性,了解它們對CP骨髓毒性的影響.(1)用聚乙二醇法制備小鼠的肝微粒體并進行P450含量和P4503A活性的測定,發(fā)現PB和DEX處理小鼠后,P450含量分別比對照組增加了1.82倍和3.32倍,差異有顯著性;而CP處理后P450含量下降46.78％.通過紅霉素-N-脫甲基酶反應測定P4503A的活性,DEX組和PB組分別是對照組的8.30倍和4.82倍,說明DEX和PB和PB

2、是P4503A的強誘導劑.(2)用PB、DEX和TAO處理小鼠,然后以40mg/kg CP連續(xù)腹腔注射4天,7天后處死各組動物.通過對小鼠體重變化、骨髓有核細胞數(BMC)、外周血細胞數、骨髓DNA含量、小鼠粒單系造血祖細胞(CFU-GM)體外培養(yǎng)和骨髓涂片等指標的測定,發(fā)現與CP組相比,PB處理組骨髓DNA含量和增殖性紅細胞百分比有明顯增加;DEX處理組小鼠體重變化、粒細胞/有核紅細胞和CFU-GM有顯著改善;TAO處理組小鼠的白細胞