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文檔簡介
1、喹胺醇是中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院蘭州畜牧與獸藥研究所研制的一種新型抗菌促生長藥物,是喹噫啉-1,4-二氧化物不同側(cè)鏈的取代衍生物,屬結(jié)構(gòu)創(chuàng)新類藥物,抗菌促生長作用明顯,毒性和殘留均低于喹乙醇,可發(fā)展為喹乙醇的良好替代品。細(xì)胞色素P450(CYP450)是機(jī)體藥物代謝的關(guān)鍵酶,在藥物生物轉(zhuǎn)化中起著重要作用。本實(shí)驗(yàn)旨在分析喹胺醇對肝CYP450同工酶活性及其基因表達(dá)的影響,為闡述喹胺醇藥理學(xué)作用機(jī)制和安全使用喹胺醇提供科學(xué)依據(jù),并為獸醫(yī)藥理毒理學(xué)研究
2、提供新思路。 本實(shí)驗(yàn)選用體重180±30g健康Wistar大鼠,隨機(jī)分為五組,分別為高劑量組(Ⅰ)、較高劑量組(Ⅱ)、中劑量組(Ⅲ)、低劑量組(Ⅳ)和空白對照組(C)。將純度為99.97%的喹胺醇原料藥用2%的吐溫-80助溶,用蒸餾水配制成混懸液。每天分別灌胃給與大鼠400、200、100、50mg/kg·體重喹胺醇,生理鹽水給對照,連續(xù)用藥7d。制作肝微粒體,用酶學(xué)法測定其蛋白、細(xì)胞色素P450、細(xì)胞色素b5(Cyt b5)含
3、量和CYP450同工酶氨基比林-N-去甲基酶(APND)、紅霉素-N-去甲基酶(ERND)、7-乙氧基香豆素-O-脫甲基酶(EROD)以及谷胱甘肽-S-轉(zhuǎn)移酶(GST)的活性;提取大鼠肝mRNA,用RT-PCR技術(shù)分析喹胺醇對肝CYP450亞型CYP1A1、CYP2E1和CYP3A1 mRNA表達(dá)水平的影響。 結(jié)果:與對照組相比,大鼠肝微粒體蛋白含量隨給藥劑量升高而升高:雄性大鼠肝CYP450含量在大于100mg/kg.體重劑量
4、組時顯著降低(P<0.05),雌性大鼠CYP450含量則在小于100mg/kg·體重劑量組時顯著升高,均隨給藥劑量升高而呈降低趨勢;雄鼠Cytb5含量在大于100mg/kg·體重劑量組時極顯著升高(P<0.01),雌鼠雖升高,但變化不明顯;CYP450同工酶APND和ERND活性在200、400mg/kg·體重劑量組均極顯著降低(P<0.01),而EROD活性給藥組極顯著高于對照組(P<0.01),并均與給藥劑量呈負(fù)相關(guān);肝微粒體GST
5、活性在50、100 mg/kg·體重劑量組升高,200、400mg/kg·體重劑量組降低;CYP450酶的變化有性別差異。 與對照組相比,雄性大鼠200、400mg/kg·體重劑量組肝CYP2E1、CYP3A1 tuRNA表達(dá)量極顯著降低(P<0.01);400mg/kg·體重劑量組CYP1A1 mRNA表達(dá)量顯著降低(P<0.05),其它藥物劑量組基因亞型mRNA表達(dá)量均降低,但無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。 結(jié)論:高劑量喹胺醇對
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