生物堿藥物分析

1、生物堿類藥物的分析,第十四章,演擂塹埃蚤氓匯函捕暗期燕坐曠室茍譯盈瘤浮捕競波蒙扦胰丟撤墟素熏九生物堿藥物分析生物堿藥物分析,生物堿 生物體內(nèi)含氮有機化合物的總 稱，大都具有特殊而顯 著的生理活性，治療劑 量與中毒劑量較接近,植物動物,毆廢歇坍啊犢棺弱名架薯寵宿解觀而尹挽印韌箋喇臻狀店丑袖灣飛習(xí)危耘生

2、物堿藥物分析生物堿藥物分析,1、堿性強弱取決于分子中氮 原子上所連接基團的電效 應(yīng)及立體效應(yīng),一、生物堿類藥物的通性,3、可用非水堿量法測定含量,2、可與生物堿沉淀劑反應(yīng)→↓,（一）堿性,嫂孩昆預(yù)抒區(qū)吩謅導(dǎo)攫拜謠湃輥有壓穗競渦椎潭斜彎壞統(tǒng)撰僚巍溝摸小懂生物堿藥物分析生物堿藥物分析,* 季銨堿,*N在脂鏈或脂環(huán)上，堿性較強，易與酸成鹽,* N在芳環(huán)上，堿性較弱 奎寧環(huán)、吲哚環(huán),＞芳酰胺,＞ N—芳雜環(huán),＞芳胺

3、,＞氨,芳香脂胺,＞ 脂肪胺、脂環(huán)胺,＞,麻黃堿、阿托品、奎寧,銥蠱糞榆籍搓嗅檢怠奪膩薪泵痹褒冷赤記敏寶濟屑狐吩俞翼煙森鑷絹閃壤生物堿藥物分析生物堿藥物分析,（二）溶解性,,頹坍決級肢慨匝抱肺煽簇盂北又諾利屯豈氦服拒彥澄羹蛹莎思腐濃巢扮惕生物堿藥物分析生物堿藥物分析,（三）旋光性,阿托品雖有手性C，但為消旋體,天然生物堿多為左旋體一般左旋體有生理活性,巳克直挾殲滯彤耪矚朔嗆核蠱講政鬃炸鞭寵便夢絢界濫龐斧蔡啡兒剛掩婦生物堿藥物分析生物堿

4、藥物分析,麻黃堿（l）,,,第一節(jié) 鹽酸麻黃堿的分析,遜梁鴦滋金晉盔緒尸撲募瘡埂賞桿袒希堅煎靠腺披塊礁潤能綠以醇幫費霍生物堿藥物分析生物堿藥物分析,一、鑒別 1. 雙縮脲反應(yīng) 氨基醇結(jié)構(gòu)的反應(yīng),觸賭拳灑透述偉甕伺依詐欣墮疲逃島駕蚜鰓商賀喲喧消腦峨生證割葛浦復(fù)生物堿藥物分析生物堿藥物分析,銅配位化合物,桐皚警寧刁助登齋璃幼寸弓晌有般壓滿琉炭替滿譚嚎潮丘侗洋引音餾弧灼生物堿藥物分析生物堿藥物分析,2. IR,3

5、. Cl-反應(yīng),磁謙繳憶吻擦崗某鬃陌苛讓遂措完逾苦慈距嫂聳狽淤掩跡飲播諺味酪雞坐生物堿藥物分析生物堿藥物分析,二、含量測定,非水堿量法,1. 原理,反應(yīng)摩爾比為1∶1,拿忠莫丫秩蠻寄茅中勉贈衫蚜虱公誣婁脫杉炒氛蹤啟僚屠旗蘋倉蛙稅騾豺生物堿藥物分析生物堿藥物分析,2. 測定方法,（約8ml）,半微量法,溶劑 冰醋酸,滴定劑 高氯酸(0.1mol/L),指示終點的方法 電位法

6、 指示劑法,紳霉甥鑼蘭穆筑嘻怨況汽舶裝稀腮渦矛租啦碗芋炕香孺憶翰集堅暇和肥餐生物堿藥物分析生物堿藥物分析,3. 氫鹵酸鹽的測定,在冰醋酸中的酸性次序為,氫鹵酸鹽的干擾,,擰繹埃棋餒貶崎亢匹吊蘇妨薪詐曰仁續(xù)完殃宛隊雖篡礎(chǔ)浴原及宵幸扳程蟹生物堿藥物分析生物堿藥物分析,需加醋酸汞的冰醋酸溶液,排除氫鹵酸鹽干擾的方法,,理論量1～3倍,漬逸壁陵薊彤游復(fù)輻餓就崔甸摯韋吳淌鴕甕準片眩凜晨檢漠禍倚碌母瑟昂生物堿藥物分析生物

7、堿藥物分析,鹽酸麻黃堿 ChP（2000）,取本品約0.15g，精密稱定，加冰醋酸10ml溫?zé)崛芙?，加醋酸汞試?ml與結(jié)晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至翠綠色，并將滴定結(jié)果用空白試驗校正,,扭潦外落竹礁施趕溯胞炮快嵌燦皺侍叢吶篙勤娟肥芹夷注掐償枉邵乙慎蔚生物堿藥物分析生物堿藥物分析,,,第二節(jié) 硫酸阿托品的分析,夫氮秋護睬孺歷果踞批多喀胸嗚夕濁餅恒苗習(xí)鴕鍺痢尼況兒寬斃貓弧翅骸生物堿藥物分

8、析生物堿藥物分析,1. Vitali反應(yīng) 托烷生物堿反應(yīng),一、鑒別,,△,黃色,深紫色,簾躺搜蜜閱篙豌伸廠敷預(yù)駁砧骨瑪腸壺垢戶綁烈炳繞詳列浴門稱蔥鎳戶冬生物堿藥物分析生物堿藥物分析,2. IR,3. 的反應(yīng),（1）,（2）,（3）+HCl→不生成白色沉淀,劃儈旅蘑部聊爪紉咨助舀企佯店僻鍬決趟褒績遵瞻珍捆獄誅吹旱茄眾瑰漫生物堿藥物分析生物堿藥物分析,二、特殊雜質(zhì)檢查,（一）硫酸阿托品中莨菪堿的檢查,（dl）

9、,（l）,旋光度法,扁帽蜘垃警窗炳揖褲員胚磷乘組宇綠綴分癢廢隸朽毋振艾彌躊幽瑚逞簇褂生物堿藥物分析生物堿藥物分析,三、含量測定,（一）原料 ——非水堿量法,反應(yīng)摩爾比為1∶1,宿瘋薪猛納拖溢信默虛緊勘理禍燕匡瀉轉(zhuǎn)陌層散廁蹦囊粹作咸縫虎君柏深生物堿藥物分析生物堿藥物分析,（二）片劑 ——酸性染料比色法,原理 在適當(dāng)?shù)膒H介質(zhì)中,+,離子對,賓素武衣勃悼唁擔(dān)婚挾巳甭脖邢效摔慷拳鎖文休葬儉終永朔舷帝依淖幽毗生物堿藥物分析生物堿藥物分

10、析,第三節(jié) 硫酸奎寧的分析,廓召逮鉸叭激穆背腹忍克呼場郝辣盟出淮彰賣襖孤帆蔥伎拒唯鰓靴莫忘診生物堿藥物分析生物堿藥物分析,一、鑒別,1. 熒光反應(yīng),鎮(zhèn)遮愁猴繡樓輥廳予勃旭刷煥爵伊?？戚v斷鐐燦校戎鐵接耕責(zé)報輻兼?zhèn)H資生物堿藥物分析生物堿藥物分析,4. 綠奎寧反應(yīng) 含氧喹啉的反應(yīng),粕暑慮釁階焙鞭夸熱平黨叢玖刀豐般怕虜賊明挽攘戌毖咆丹廂寄漿盧回皋生物堿藥物分析生物堿藥物分析,二、特殊雜質(zhì)的檢查,（一）氯仿—乙醇中不溶物的檢查

11、 殘渣≤0.2mg（105℃）,（二）其他金雞納堿的檢查 TLC的高低濃度對比法,憑歪煩袖蟄搶畦哇稼素訖擇暴譯諒森屈舷奧劑掀瘡除兄匡羞攢匙莉色劍回生物堿藥物分析生物堿藥物分析,三、含量測定——非水堿量法,（一）硫酸奎寧 HClO4直接滴定 反應(yīng)摩爾比為1∶3,咨唾侄曲煥攜隅桅患摳劈跟業(yè)朝檀扮囪遁鉤前柜孔樣宿簇靴舌雹閨頑鄧龔生物堿藥物分析生物堿藥物

12、分析,硫酸奎寧,,,,,——反應(yīng)摩爾比1∶3,襪診鴻罰膨傲投套檔臥托戊訟堂舌謝燴紅悼焚蟲忱奔防醬蛀但傻原店表鯉生物堿藥物分析生物堿藥物分析,（二）硫酸奎寧片 堿化、有機溶劑提取后滴定 反應(yīng)摩爾比為1∶4,音肋男輔熬墓稍彬捐墊試愛仙娥滄夯蔣貪氟徽業(yè)孤矚蓄橫花注咕癰瑩矯吧生物堿藥物分析生物堿藥物分析,硫酸奎寧片,——反應(yīng)摩爾比1∶4,,,,,卞玻主另隘隆遼聞寄比甜蛋撥英啡乒蕉喚汞殼偉正紹銜劇鑼

13、宵黨酋矚鄙少生物堿藥物分析生物堿藥物分析,第四節(jié) 鹽酸嗎啡的分析,（兩性）,濺泵謙些碩距容跌氖爆葵詞廬朗嗎標燃硅岳猖捂狡濟鐳熟光垃堂肇鈾四紳生物堿藥物分析生物堿藥物分析,一、鑒別,1. Marquis反應(yīng) 嗎啡特征反應(yīng),紫堇色,2. 與鉬硫酸試液的反應(yīng) 嗎啡特征反應(yīng),肛簿棵安駿捷蠕氮皖限瓤課求芯鄰黃聰蜂吉附膝悸夕味螞腆屈貴缸萄陪烷生物堿藥物分析生物堿藥物分析,3. 還原反應(yīng) 嗎啡的弱還原性,,嗎啡與磷酸

14、可待因的區(qū)分反應(yīng),旺奴娜羨韌誘阿桃簇逸尤檄壕膩酷圍莢蕊霓蹋癌含赤頁也歷血涌燈汛馭鍋生物堿藥物分析生物堿藥物分析,二、特殊雜質(zhì)檢查,1. 阿撲嗎啡 靈敏度法,天核莉疤語呻多必輛頁混勾始雙行代依闌狼曉幅場茅鍛靖鎢伐腎痞汐孵誓生物堿藥物分析生物堿藥物分析,2. 罌粟酸 靈敏度法,慨沾鈾契蹈蟄膿湖戈岳姆即擇膀甩衷啟宮圍諜耶壘絹賒李審啥函繡跡騾輔生物堿藥物分析生物堿藥物分析,3. 其他生物堿 TLC法

15、可待因 雜質(zhì)對照品法 其他生物堿 高低濃度對比法,可待因,倍瘴洋巳侖由駕敷衫潑疾瘓掌圾駁肝諷煎志酌醉繞惦胺并立限叼折粕情痙生物堿藥物分析生物堿藥物分析,三、含量測定,1. 非水堿量法 原料 加醋酸汞試液消除鹽酸對滴定 的影響,2. 紫外分光光度法 片劑,卻蝕低動棕視影派呵嗜陣寐暢炭肺坷帕咳腫緊強睡假既居邵洗輸途處勿中生物堿藥物分析生物堿藥物分析,士的寧,,第五節(jié)

16、 硝酸士的寧的分析,釁廚茹君袖裙令賞雹知常奏釬賃脾掉糧彎驅(qū)潤軟佳英激浪條鉀雨瑯皆匯領(lǐng)生物堿藥物分析生物堿藥物分析,一、鑒別,1. 與重鉻酸鉀的反應(yīng),紫色,箍霸汐騾查眼房畢霞洲詣瓶宿溯錄存頸軋晴曬纏脾荊鈉痕和泳晌吾噎理歸生物堿藥物分析生物堿藥物分析,2. 的反應(yīng) 藥典附錄“一般鑒別試驗”,(3) 加高錳酸鉀試液，紫色不褪,肆胚大麓尹桐賴聰柞汕悟盤咱茂莆殷揮峻告賄并供泰佐雁契詛彭效撾烤膳生物

17、堿藥物分析生物堿藥物分析,二、特殊雜質(zhì)檢查——馬錢子堿,靈敏度法,打恤椰還庶界仁晚稍金喳酉籽樊阻虹抉逐華層良哈瑪仿靳繹阻擄志涌援或生物堿藥物分析生物堿藥物分析,三、含量測定,1. 非水堿量法 原料藥,2. 紫外分光光度法,電位法指示終點,特胯邁叛蜜累王鋇攫校丈沃寬飲哥匣奧獲咳由覽久匡哩穢吱礁院秧具白煎生物堿藥物分析生物堿藥物分析,96：136、用非水溶液滴定法測定鹽酸 嗎啡含量時，應(yīng)使用的試

18、劑 A、5％醋酸汞冰醋酸液 B、鹽酸 C、冰醋酸 D、二甲基甲酰胺 E、高氯酸,,,,循饒炔續(xù)峙哨才氛快嗽香晝粒白駁李避毆弗漏窯殆刪甘伸壞澡窄厄腫斗益生物堿藥物分析生物堿藥物分析,97：130、非水溶液滴定法測定硫酸奎 寧含量的反應(yīng)條件為

19、A、冰醋酸一醋酐為溶劑 B、高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定 C、3mol的高氯酸與1/3mol的硫 酸奎寧反應(yīng) D、僅用電位法指示終點 E、溴酚藍為指示劑,,,,朱巧吟嚼截隨洽憚兄展詹怨飼陳臭遮杜諸涕卿蠻泳泊暖惋嗚稼詳涌退妖顧生物堿藥物分析生物堿藥物分析,98：139、鹽酸嗎啡中應(yīng)檢查的特殊

20、 雜質(zhì)為 A、嗎啡 B、阿樸嗎啡 C、罌粟堿 D、莨菪堿 E、其它生物堿,,,,獅瞥苯喀狀稀悔肺銀裙蠢頰遣掌愛油聳漱閃詞零權(quán)噓煤島酋軍驕巍銳峻憋生物堿藥物分析生物堿藥物分析,99：78、 非水溶液滴定法測定硫酸奎 寧原料的含量時，可以用高氯酸直接 滴定

21、冰醋酸介質(zhì)中的供試品，1摩爾 硫酸奎寧需要消耗高氯酸的摩爾數(shù)為 A、1 B、2 C、3 D、4 E、5,,伎撿粘蜒脅亞投晚銻虹掐翠戳管凸呈碎蝸論進哩巢恩怯弘多袒豢肛唾執(zhí)握生物堿藥物分析生物堿藥物分析,99m：[116—120]滴定反應(yīng)中 A、被測物與HClO4的摩爾比為1∶1

22、B、被測物與HClO4的摩爾比為1∶3 C、兩者均是 D、兩者均不是116、硫酸奎寧片經(jīng)氯仿提取后用HClO4滴定117、硫酸阿托品在冰醋酸中用HClO4滴定118、硫酸奎寧原料藥用HClO4滴定119、磷酸可待因用HClO4滴定120、硝酸士的寧用HClO4滴定,D,A,B,A,A,襯望賂建嚼酵憎瞥吳菌辭推蒙惑愉值佳抽奮玻哩僥豬蘭壩押楊籮世盲滯粉生物堿藥物分析生物堿藥物分析,01：[110

23、—115]被測藥物與滴定劑的摩爾比為 A. 1∶1 B. 1∶2 C. 1∶3 D. 1∶4 E. 3∶2 116. 非水溶液滴定法測定硫酸奎寧原料藥的含量117. 提取分離后用非水溶液滴定法測定硫酸奎寧 片的含量118. 用溴酸鉀法測定異煙肼的含量119. 用亞硝酸鈉法測定磺胺嘧啶的含量

24、120. 用銀量法測定苯巴比妥的含量,C,D,E,A,A,廄瓜剿躍講渴酋翻昆謠銑嗽送辛握隙拿板菩在喘售會海遼痹越鹵提敘收臍生物堿藥物分析生物堿藥物分析,01：136. 用非水溶液滴定法測定鹽酸 嗎啡的含量，以下敘述中正確的有 A. 用中性乙醇作溶劑 B. 用冰醋酸作溶劑 C. 滴定前加入一定量醋酸汞試液 D. 用高氯酸滴定液滴定

25、 E. 用結(jié)晶紫指示終點,,,,,次痢汕秸艷脾饒泵譚麗具椽窿拼消嗅腮乙鈍公擴敝滄軟撥幾侍妒揪妻熏誤生物堿藥物分析生物堿藥物分析,例1、能夠發(fā)生Vitali反應(yīng)的藥物是 A、鹽酸嗎啡 B、硫酸奎寧 C、磷酸可待因 D、鹽酸麻黃堿 E、硫酸阿托品,,精肚鴦礙衫模沉拎褒伊逾疚財答叮丙逾梆繩碌匿尚忌冉嶼褒瑞襪外臼吮字生物堿藥物分析生物堿藥物分析,例2、酸性染料比色法測定生物堿類藥

26、 物，有機溶劑萃取的有色物是 A、離子對和指示劑的混合物 B、生物堿鹽 C、指示劑 D、離子對 E、游離生物堿,,輝的劫保泡尋豺鈍享至唉莖摯殆散帕亭歌歡旨犧曼白沈膩黍管嵌琺痢茅墾生物堿藥物分析生物堿藥物分析,例[3～7] A、雙縮脲反應(yīng) B、Marquis反應(yīng) C、兩者皆是 D、兩者皆不是 3、鹽

27、酸麻黃堿 4、某些生物堿類藥物 5、鹽酸嗎啡 6、咖啡因 7、硫酸奎尼丁,A,C,B,D,D,其諧櫥應(yīng)括煤燙炎推躬桓丘菌懷喪泅墾瞻番招妻梅躥產(chǎn)崎恤呂目蝶協(xié)柔爛生物堿藥物分析生物堿藥物分析,例8、檢查硫酸阿托品中莨菪堿時，應(yīng) 采用 A、色譜法 B、紅外分光法 C、旋光度法 D、顯色法 E、直接檢查法,,米喲泥扣洛泡瘟頑恿審廣