病理學彌散性血管內凝血dic

1、病 理 學,第六章 彌散性血管內凝血（ＤＩＣ）,概念： 彌散性血管內凝血（ＤＩＣ）是以廣泛微血栓形成以及相繼出現(xiàn)出血、凝血功能障礙為特征的綜合征 ＤＩＣ的基本特征： 臨床表現(xiàn)：皮膚、粘膜、內臟器官出血、休克、器官功能障礙、貧血等。,,,,,,,,,,,第一節(jié) DIC的病因和發(fā)病機制,一、病因感染、產科意外、大手術、嚴重創(chuàng)傷、燒傷、惡性腫瘤,血液凝固過程和纖溶系統(tǒng),二、發(fā)病機制,凝血過程,抗凝血過程：抗凝血

2、酶Ⅲ、肝素,一、組織損傷,●大面積燒、創(chuàng)傷、外科手術●急性、亞急性肝壞死 →組織細胞受損●惡性腫瘤、產科疾患→組織因子釋放放入血(存在于內質網中) →啟動外源性凝血系統(tǒng),,二、血管內皮細胞損傷,●細菌、病毒、螺旋體 ●抗原抗體復合物 血管內皮受損→基底膜 ●高熱、缺血缺氧 ●酸中毒、內毒素 ★和膠原纖維暴露→與Ⅻ接觸，表面負電荷使精氨酸殘

3、基上胍基發(fā)生構型變化→暴露活性部位絲氨酸殘基→Ⅻ激 活成Ⅻa或Ⅻ?→激活內源性凝血系統(tǒng)、激肽系統(tǒng)、補體系統(tǒng)。,,三、血細胞大量破壞,（一）血小板受損傷 ●原發(fā)作用：某些因素(如免疫反應) →血小板聚積→釋放 促凝物質（PF、ß-血栓球蛋白）→血液凝固。 ●繼發(fā)作用：內毒素、膠原→血小板聚積→提供反應場所、加速DIC發(fā)展 。 ●外源性凝血系統(tǒng)激活引起的DIC，血小板不起主導作用。,（二）紅細胞受損傷,

4、●血型不合●溶血性貧血 →紅細胞大量破壞→●惡性瘧疾 釋放紅細胞素 釋放ADP→血小板聚積→釋放血小板因子 →促進血液凝固,,,,（三）白細胞損傷,→中性粒細胞合成、釋放組織因子 白血病→中性粒細胞破壞→釋放組織因子 →外源性凝血系統(tǒng)→促凝,,,內毒素,敗血癥,四、其他促凝物質的作用,細菌、病毒、羊水 顆粒物質 脂肪栓子、轉移癌細胞

5、 →表面接觸激活Ⅻ →啟動內源性凝血過程 纖維蛋白原 凝血酶原 ← 蛇毒 → 葡萄糖凝固酶 胰蛋白酶

6、 凝血酶 纖維蛋白,,,,,,,,彌散性血管內凝血的發(fā)生機制,第二節(jié) 影響彌散性血管內凝血發(fā)生發(fā)展的因素,一、單核吞噬系統(tǒng)功能受損 某些因素(長期大量使用皮質激素) →單核吞噬細胞系統(tǒng)功能低下嚴重革蘭氏陰性感染→單核吞噬C大量壞死組織、毒素細菌→清除血中大分子物質(凝血酶、纖溶酶、纖維蛋白、FDP)能力降低 血促凝物質過多，超過單核吞噬細胞系統(tǒng)的清除能力 →血中凝血物

7、質積聚→促發(fā)或加重DIC。,,,二、肝功能嚴重障礙,急性肝壞死 合成抗凝物質及促纖溶物質減少肝硬化、肝癌 滅活激活的凝血因子能力降低凝血與抗凝血平衡及被打破→促進DIC的發(fā)生發(fā)展,,,,,三、血液的高凝狀態(tài),●妊娠→P+、凝血物質↑、抗凝、纖溶物質↓、 纖溶抑制物↑ ●酸中毒→酸化血液凝固性↑、P+聚集性↑ 損傷內皮細胞 →血液高

8、凝狀態(tài)→凝血與抗凝血平衡破壞→易誘發(fā)DIC。,,四、微循環(huán)障礙及其他,微循環(huán)障礙 不當使用抗纖溶藥物 平衡破壞低血容量 →易于產生DIC,,,第三節(jié)彌散性血管內凝血的分期和分型,一、分期（一）高凝血期 凝血系統(tǒng)啟動→促凝物質入血、激活→血液凝固性↑ →微血栓形成。 實驗室：凝血時間縮短、血小板粘附性增加。 （二）消耗性低凝血期 急性廣泛的微血栓形成→血小板凝血因子消耗→血液凝固性降低→出血 實驗室：血

9、小板數(shù)目減少，纖維蛋白原減少，凝血酶原 時間延長,（三）繼發(fā)性纖維蛋白溶解期,凝血酶 纖溶酶原 →纖溶酶原活化素活化→ ↓ Ⅻ? 纖溶酶 纖維蛋白(原) ↓FDP(抗凝作用) →出血更明顯,,

10、,,實驗室：●血小板減少，凝血酶原時間延長，纖維蛋 白原減少，F(xiàn)DP增加(魚精蛋白副凝實驗),二、分型（一）急性DIC（二）亞急性DIC（三）慢性DIC,第四節(jié) DIC時的功能代謝變化和臨床表現(xiàn),基本病理變化：微小血管內形成廣泛的微血栓（主要成分為纖維蛋白，不同比例的紅細胞、白細胞，血小板）繼發(fā)性凝血物質消耗和纖溶亢進、凝血和抗凝血過程失衡,一、出血,凝血功能障礙表現(xiàn)為從高凝到低凝的過程 （一）主要臨床特點：1、

11、發(fā)生率高，80%以不同程度的出血為最初癥狀2、出血原因不能用原發(fā)病解釋3、出血形式多樣 ①皮膚出血：小出血點，紫癜，皮膚壞死 ②臟器出血：嘔血、便血、咯血、血尿、腦、心、 腎上腺等毛細血管及小靜脈周圍局灶性或彌漫性出血， 腦與肺出血是致死的主要原因。 4、普通止血藥治療效果不佳●實驗室檢查：出血時間延長，纖維蛋白原減少等●出血為DIC診斷的依據(jù)之一。,2、引起出血的機理： （1）大

12、量血小板、凝血因子被消耗，血液轉入低凝狀態(tài)（2）繼發(fā)性纖溶系統(tǒng)的激活 （3）FDP形成（4）細菌毒素、缺氧使毛細血管壁受損，通透性增高,激肽釋放酶原 纖溶酶原 纖維蛋白（原） Ⅻ 激肽釋放酶 纖溶酶 FDP 子宮、前列腺 釋放纖溶酶 　　　　?。鼓?肺損傷 原激活物 水解凝血因子 　?。ɡ^發(fā)性纖溶系統(tǒng)的激活）,,,,,,,,

13、,,,,,,,,,二、休克臨床表現(xiàn)：面色蒼白、皮膚濕冷、血壓下降、脈細數(shù)、尿量減少、神志不清休克產生的機制：廣泛微血栓形成→阻塞微循環(huán)→回心血量減少 激肽 、5-HT →通透性外周阻力降低，回心血量減少→動脈血壓FDP↑→增加組胺及激肽的作用→微血管擴張、通透性↑→有效循 環(huán)血量減少 冠脈內微血栓形成→心肌缺血，缺氧→心肌收縮力↓→心輸出量減少 →微循環(huán)灌流

14、不足、血壓↓。出血→血容量減少→心輸出量減少→微循環(huán)灌流不足,,彌散性血管內凝血產生休克的機制,三、臟器功能不全,●腎—急性腎功能衰竭：少尿，蛋白尿，血尿，氮質血癥 ●肺—呼吸困難，肺水腫，肺出血，呼吸衰竭 ●心—心律失常、心力衰竭，心源性休克 ●腦—譫妄，驚厥、嚴重時腦出血、昏迷、死亡 ●肝—黃疸、肝功能衰竭 ●消化道—惡心、嘔吐、腹瀉、出血 ●腎上腺— 皮質功能衰竭 ●腦垂體—席漢氏綜合征,四、微血管病性溶血性貧血

15、,臨床表現(xiàn)： 進行性貧血、伴不同程度發(fā)熱、黃疸、血紅蛋白尿、紅細胞計數(shù)減少，網織紅細胞增多，外周血涂片可見形態(tài)特殊的紅細胞碎片(盔甲形、星形、新月形)稱為裂體細胞 發(fā)生機制： 1、在纖維性微血栓形成的早期，纖維蛋白絲在微血管腔內形成細網，當紅細胞隨血流通過纖維蛋白網孔時，被擠壓或切割，撕拉成大小不等的片段 2、缺氧、酸中毒使紅細胞充形能力降低，易受機械損傷 3、血流受阻，紅細胞擠出血管外，機械損傷,第五節(jié) 彌散性