用verygood彌散性血管內(nèi)凝血

1、彌散性血管內(nèi)凝血 （DIC）,概念,DIC（disseminated intravascular coagulation）是一種發(fā)生在許多疾病基礎(chǔ)上,由致病因數(shù)激活凝血及纖溶系統(tǒng),導(dǎo)致全身微血栓形成,凝血因子大量消耗并繼發(fā)纖溶亢進(jìn),引起全身出血及微循環(huán)衰竭的臨床綜合征。,[歷史] 1）19世紀(jì)，腦組織提取物靜脈注射，血管內(nèi)大量凝血， 2）五十年代，Schneider提出了去纖維蛋白、纖維蛋白性血栓與DIC的關(guān)系，

2、并提出DIC的概念， 3）六十年代，Hardaway和Mckay系統(tǒng)論述DIC過程。,正常機(jī)體凝血與抗凝血的平衡 Normal coagulation-anticoagulation homeostasis,凝血過程,三個(gè)階段： 1 .因子FX激活成FXa（凝血酶原激活物的形成） 2.凝血酶原（FII）激活成凝血酶(FIIa） （凝血酶的形成） 3 纖維蛋白原(F

3、bg) 轉(zhuǎn)變成纖維蛋白(Fbn)（纖維蛋白的形成）,內(nèi)源性凝血途徑從因子XII的激活開始，血管內(nèi)膜下的組織，特別是膠原纖維，與因子XII接觸后使XII? XIIa，從而引起凝血過程的一系列反應(yīng)過程，最終形成纖維蛋白。 外源性凝血途徑是由VII因子與III因子組成的復(fù)合物，在有Ca2＋ 存在的情況下，激活X因子。,外源性凝血途徑,內(nèi)源性凝血途徑,纖維蛋白形成的電鏡圖,,血液凝固與纖溶系統(tǒng),纖溶系統(tǒng),纖維蛋白的溶解過程主要包括纖溶酶原

4、的激活以及纖維蛋白的降解,使形成血栓的血管再通。 激活物,,纖溶酶原,激活物,,纖溶酶,,抑制物,（＋）,（－）,纖維蛋白、纖維蛋白原,,,纖維蛋白降級產(chǎn)物,（＋）,抗凝系統(tǒng),血漿中最重要的抗凝物質(zhì)是抗凝血酶III及肝素；1）其中抗凝血酶III通過封閉凝血因子的活性中心使之滅活，1）體內(nèi)肝素則是由肥大細(xì)胞產(chǎn)生，本身可抑制凝血酶原的激活，促進(jìn)纖維蛋白吸附凝血酶。,1.內(nèi)源性凝血系統(tǒng)（Ⅻ因子激活開始）2.

5、外源性凝血系統(tǒng)（TF入血開始）,1.完整的血管內(nèi)皮；,2.血流速度相對較快；,3.單核吞噬系統(tǒng)作用；,4.生理性抗凝物質(zhì)； ATⅢ、肝素、蛋白C及TFPI,5.纖溶系統(tǒng)。,抗凝與凝血的平衡,平衡的產(chǎn)生使機(jī)體的生理活動得以正常進(jìn)行,DIC的發(fā)病機(jī)制,DIC發(fā)生、發(fā)展的機(jī)制十分復(fù)雜，許多方面至今仍未完全清楚，但以下幾個(gè)環(huán)節(jié)較確定。組織損傷（感染、腫瘤溶解等）導(dǎo)致組織因子釋放入血；血管內(nèi)皮的損傷；血小板的損傷；纖溶系統(tǒng)的激活及失調(diào)。

6、 在DIC過程中，凝血酶及纖溶酶的形成是其中兩大關(guān)鍵。,,DIC的病因,病理及生理,微血栓的形成（多見于肺、腎、腦等組織）；凝血功能異常 ：（1）初發(fā)高凝期（2）消耗性低凝期（3）繼發(fā)纖溶期；3 微循環(huán)障礙：微血栓形成，血容量減少，血管舒縮功能障礙，心功能受損。,臨床表現(xiàn),除原發(fā)病的表現(xiàn)外，出血傾向（可遍及全身，多見于皮膚、粘膜及內(nèi)臟）；休克或微循環(huán)衰竭（出現(xiàn)血壓下降，腎、肺、大腦等功能不全，可與DIC形成惡性循環(huán)）；微

7、血管栓塞 （皮膚發(fā)紺，深部器官功能受損）；,DIC出血（腹主動脈瘤術(shù)后）,DIC的分類及各類型特點(diǎn),,,,,,,DIC分期及其特點(diǎn),DIC嚴(yán)重程度的判斷,DIC嚴(yán)重程度的判斷目前尚缺乏滿意的標(biāo)準(zhǔn)。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為主要根據(jù)血漿纖維蛋白原含量、血小板計(jì)數(shù)、癥狀與體征加以判定。 1） 輕度DIC：FI＞1g／L；Plat＞50×10 /L。 2） 中度DIC：FIO.5～1g／L。Plat介于兩者 間。 3） 重度DIC：FI

8、＜0.5g／L；Plat＜20×10 ／L。中度及重度者常伴有不同程度的活動性出血或栓塞表現(xiàn)。重度者還可伴發(fā)休克，而輕度者可無明顯的臨床表現(xiàn)。,DIC診斷標(biāo)準(zhǔn),存在易引起DIC的基礎(chǔ)疾??；2 有以下兩項(xiàng)以上的臨床表現(xiàn)： 1）多發(fā)性出血傾向，2）不易用原發(fā)病解釋的循環(huán)衰竭或休克，3）多發(fā)性微血管栓塞的癥狀，4）抗凝治療有效。,實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo):(下列3項(xiàng)以上異常）1) 血小板20mg/L,或D-二聚體升高

9、或陽性; PT縮短或延長3秒以上,APTT縮短或延長10秒以上。周圍血破碎紅細(xì)胞＞2％。,臨床中對懷疑有DIC的患者，進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室檢查（血常規(guī)、CB2、D－二聚體等）是必不可少的，并且應(yīng)定期復(fù)查。,疑難病例者，尚應(yīng)進(jìn)行下列檢查：應(yīng)有一項(xiàng)以上異常：1）纖溶酶原含量及活性降低；AT含量及活性降低；血漿VIII因子活性下降；血漿凝血酶及抗凝血酶抑制復(fù)合物水平升高；血漿纖溶酶及纖溶酶抑制復(fù)合物升高；血纖維蛋白肽升高。,Pre-DI

10、C的時(shí)間概念,前DIC一般存在于DIC發(fā)病前的7天以內(nèi)，血液呈高凝狀態(tài)為前DIC階段的特征，表現(xiàn)為血小板活化、凝血激活開始啟動，但尚無廣泛微血栓形成，但血液的高凝表現(xiàn)及高凝導(dǎo)致的可逆性重要臟器功能障礙可成為主要臨床征象。,Pre-DIC的診斷標(biāo)準(zhǔn),根究我國第7屆血栓與止血會議制訂的標(biāo)準(zhǔn)： 1. 存在易導(dǎo)致DIC的疾??； 2 有下列一項(xiàng)以上的臨床癥狀： 1）皮膚、粘膜栓塞，灶性缺血性壞死； 2）原發(fā)病不

11、易解釋的微循環(huán)障礙； 3）不明原因的肺、腎、腦輕度功能障礙； 4）抗凝治療有效。,3 有三項(xiàng)以上的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)異常：1）正常操作，不明原因血標(biāo)本易凝固； PT縮短>3秒，APTT縮短>5秒；2）血小板活化分子標(biāo)志物升高（PF4等）；3）凝血激活分子標(biāo)志物升高（TAT等）；4）抗凝活性降低（ATIII活性降低）；5）血管內(nèi)皮受損標(biāo)志物升高（ET－1等）。,DIC的治療,1 治療基礎(chǔ)疾病

12、及消除誘因：控制感染，治療腫瘤、外傷等；2 抗凝治療：在處理基礎(chǔ)病前提下，與凝血因子同步補(bǔ)充； 指征：1)高凝期 2）微血栓塞（器官功能衰竭）明顯的患者 ）， 主要使用低分子肝素，半衰期長，出血并發(fā)癥少，劑量（75－150IUAxa/kg.d)，皮下注射 Qd 連用3－5天，（商品名：速避凝、克賽、吉派林）。 注：手術(shù)及創(chuàng)面未良好止血、近期有大出血史者及DIC晚期患者均慎用肝素。,關(guān)于肝素與低分子肝素,1）肝素

13、鈉（Heparin Sodium）通過激活抗凝血酶III（ATIII）而發(fā)揮抗凝血作用，成人首劑5000單位,30-60分鐘滴完，需要可每4－6小時(shí)重復(fù)，25000單位/Dmax，應(yīng)監(jiān)測凝血時(shí)間及部分凝血酶原時(shí)間；肝素檢測常用APTT治療使其延長60－100％為最佳劑量，CT不宜超過30min，肝素過量可用魚精蛋白中和，1mg中和100U肝素；低分子肝素鈉 （ low Molecular Weight Heparin Sodium）

14、分子質(zhì)量在4000－8000，具抗栓作用強(qiáng)，出血危險(xiǎn)小，不需要試驗(yàn)檢測的優(yōu)點(diǎn)，臨床推薦逐漸取代肝素鈉。 －第17界血栓及止血會議（華盛頓）。,3 補(bǔ)充血小板及凝血因子（明顯血小板及凝血因子減少的，已對病因及抗凝治療控制不良者） 1）全血現(xiàn)已少用；全血的保存條件是針對紅細(xì)胞，除紅細(xì)胞外，其他成分都遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能滿足治療的需要； 2）新鮮血漿，含有全部的血漿蛋白及凝血因子，推薦每次10－15ml/kg,

15、 注：對于不需要擴(kuò)容的患者，輸注大量的血漿，應(yīng)注意循環(huán)超負(fù)荷；,3) 血小板懸液，當(dāng)血小板計(jì)數(shù)低于 20× 109 /L, 使血小板計(jì)數(shù)大于20× 109 /L；若有出血癥狀者，應(yīng)達(dá) 50× 109 /L以上；4）纖維蛋白原 首劑可用2－4克，靜脈滴注，24 小時(shí)內(nèi)可給8－12克，應(yīng)使血漿纖維蛋白原升至1g/L以上；（商品名：法布萊士）5）冷沉淀，主要含有豐富的纖維蛋白原和不穩(wěn)定的V、VIII