眼內(nèi)植入型伏立康唑緩釋系統(tǒng)對煙曲霉菌性眼內(nèi)炎影響的實驗研究.pdf

1、目的：評價玻璃體腔內(nèi)植入伏立康唑緩釋系統(tǒng)(VCZ-DDS)對兔煙曲霉菌性眼內(nèi)炎的影響，探索最佳給藥劑量，探討VCZ-DDS的體內(nèi)釋放規(guī)律。
　　 方法：伏立康唑以PLGA為載體制成VCZ-DDS。新西蘭大白兔42只，玻璃體腔內(nèi)注入濃度為103CFU/mL煙曲霉菌孢子懸液，48小時后進(jìn)行治療并觀察。實驗兔隨機(jī)分為6組：A組為空白對照組（6只眼），B組為空白PLGA植入（6只眼），C組為100μg/0.1mL伏立康唑眼內(nèi)注射（6只眼

2、），D組為0.5mgVCZ-DDS植入(8只眼)，E組為0.9mgVCZ-DDS植入（8只眼），F(xiàn)組為1.2mgVCZ-DDS植入（8只眼），B～F組均聯(lián)合玻璃體切除術(shù)。術(shù)后不同時間點(diǎn)檢測前房閃輝、房水細(xì)胞及玻璃體混濁度，抽取玻璃體腔液涂片查菌絲及真菌培養(yǎng)，并組織病理學(xué)檢查，觀察真菌及藥物對眼組織的影響。另取健康新西蘭大白兔6只，玻璃體切割術(shù)后植入1.2mgVCZ-DDS1枚，術(shù)后不同時間點(diǎn)抽取玻璃體腔液，應(yīng)用高效液相色譜-質(zhì)譜分析法(

3、HPLC-MS-MS)檢測伏立康唑藥物濃度。
　　 結(jié)果：A、B組所有眼均發(fā)生眼內(nèi)炎，并迅速發(fā)展為全眼球炎，至眼球萎縮，接種后第1周內(nèi)兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P≥0.212)。C、D、E、F組炎癥反應(yīng)均較A、B組輕(P≤0.046)。C組玻璃體混濁度較E、F組重(P≤0.044)，前3周前房反應(yīng)較E、F組重(P≤0.031)。第10、14天時，D組玻璃體渾濁度較F組輕(P=0.023)，但與E組相似(P≥0.144)。術(shù)后兩個月，