伏立康唑合成工藝研究.pdf

1、伏立康唑為氟康唑衍生物，是由美國輝瑞公司研發(fā)并于2002年在美國首先上市的第二代三唑類抗真菌新藥，臨床上主要用于治療急性或慢性深部真菌感染。由于其具有抗菌譜廣，抗菌效力強，安全性好的特點，是一種“高效低毒”新藥，而國內(nèi)市場對抗真菌藥需求增長迅速，所以其市場潛力巨大。因此有必要對伏立康唑的合成工藝進行優(yōu)化，使其更有利于工業(yè)化生產(chǎn)，具有較好的經(jīng)濟效益。
　　文獻報道的伏立康唑合成路線主要有四種方法。本文對文獻報道的合成方法和路線進行分

2、析、比較，在總結(jié)消化文獻的基礎(chǔ)上，制定了一條以相對廉價的氟乙酸乙酯為起始原料的合成路線，并對各步反應(yīng)進行了系統(tǒng)地研究和優(yōu)化。該路線經(jīng)親核取代、環(huán)合、氯代、溴代、Reformatsky縮合、氫解脫氯、拆分等單元反應(yīng)，合成目標化合物伏立康唑，總收率為13.5％（文獻報道收率8.96％）。目標產(chǎn)物經(jīng)1HNMR、MS等確證。此合成路線原料廉價易得，工藝操作簡便，反應(yīng)條件溫和，具有較高的工業(yè)應(yīng)用價值。
　　5，6，7-三氟-2-萘酚是近年發(fā)