苯唑西林鈉合成工藝的研究.pdf

1、苯唑西林鈉是廣譜青霉素類抗生素，為6-氨基青霉烷酸(6-APA)的衍生物，它的抗青霉素酶能力明顯優(yōu)于其他類青霉素，在生物體內(nèi)不會(huì)被青霉素酶破壞，對(duì)于那些對(duì)于青霉素G治療不敏感的患者，苯唑西林鈉對(duì)抵抗感染性疾病發(fā)揮著重要作用。苯唑西林鈉能夠通過(guò)口服、肌內(nèi)注射、靜脈注射等方式給藥。
　　 本文著重研究了苯唑西林鈉的合成工藝。合成路線以6-APA為起始原料，在水溶液中6-APA與苯唑酰氯反應(yīng)制備出苯唑西林堿，經(jīng)過(guò)酸化提取得到苯唑西林酸

2、。苯唑西林酸與乙酸鈉溶液作用成鹽，經(jīng)過(guò)濾、洗滌、干燥制得苯唑西林鈉成品。所選生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)單，易實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)。
　　 本文利用正交試驗(yàn)法對(duì)合成工藝條件進(jìn)行了全面、深入的研究?？s合反應(yīng)過(guò)程中，研究了苯唑酰氯添加方式、縮合溫度、縮合攪拌速度、縮合反應(yīng)pH值、提取反應(yīng)PH值、提取溫度、溶媒配量等條件對(duì)苯唑西林酸的質(zhì)量(含量)和收率的影響。優(yōu)化工藝后，苯唑西林酸收率可以提高到95.0％；在成鹽結(jié)晶過(guò)程中，對(duì)成鹽劑濃度及其加入速率、結(jié)晶溫度

3、等條件進(jìn)行了優(yōu)化，得到了較佳的結(jié)晶工藝。
　　 利用紅外光譜、核磁共振分析、質(zhì)譜分析和元素分析等對(duì)制備出的苯唑西林鈉進(jìn)行了結(jié)構(gòu)確證；進(jìn)行了加速試驗(yàn)與長(zhǎng)期試驗(yàn)的質(zhì)量研究，確定了苯唑西林鈉產(chǎn)品的有效期。
　　 對(duì)制得樣品的有關(guān)物質(zhì)、含量及溶劑殘留等重點(diǎn)指標(biāo)進(jìn)行了方法學(xué)研究及驗(yàn)證，并與蘇州二葉制藥有限公司生產(chǎn)的市售品進(jìn)行了質(zhì)量對(duì)比研究。以上述工作為基礎(chǔ)，確定了苯唑西林鈉的最優(yōu)合成工藝，用于指導(dǎo)工業(yè)生產(chǎn)，將可生產(chǎn)出質(zhì)量全優(yōu)產(chǎn)品。