美洛西林鈉的工藝改進(jìn).pdf

1、美洛西林鈉是國(guó)家基本藥物之一，屬于第三代半合成青霉素類抗菌藥物，1977年在德國(guó)首先上市，隨后被美、日、歐洲等地藥政部門批準(zhǔn)上市。本品抗菌作用類似于羧芐青霉素，但其作用范圍更廣，抗菌譜也較天然青霉素廣泛?，F(xiàn)單方使用逐漸減少，多與舒巴坦組成復(fù)方制劑聯(lián)合使用。
　　本文以2-咪唑烷酮為起始原料，對(duì)美洛西林鈉的生產(chǎn)工藝進(jìn)行了改進(jìn)，取得一定效果:
　　1)將2-咪唑烷酮和甲磺酰氯直接反應(yīng)，得到1-甲磺?；?2-咪唑烷酮，再與安全、環(huán)

2、保的三光氣發(fā)生氯甲酰化反應(yīng)，通過(guò)反應(yīng)條件的優(yōu)化，1-氯甲?；?3-甲磺?；?2-咪唑烷酮的總收率由原文獻(xiàn)的45％提升至50％。
　　2)本文中通過(guò)對(duì)美洛西林合成工藝的改進(jìn)，美洛西林的純度由97.5％提高至99％。
　　3)本文中改進(jìn)了對(duì)美洛西林鈉溶媒結(jié)晶工藝，篩選出合適溶劑和成鹽劑，并對(duì)溶析劑的加量進(jìn)行了考察，改善了美洛西林鈉的溶解性，復(fù)溶時(shí)長(zhǎng)從30min縮短到3min以內(nèi)。
　　在小試工藝的基礎(chǔ)上，結(jié)合公司現(xiàn)有生產(chǎn)設(shè)

3、備，進(jìn)行了美洛西林鈉的合成中試試驗(yàn)，共進(jìn)行5批中試試驗(yàn)，5批實(shí)驗(yàn)各步收率穩(wěn)定，技經(jīng)指標(biāo)與小試一致，產(chǎn)品質(zhì)量完全符合CP2010標(biāo)準(zhǔn)要求，中試結(jié)果表明，本文研究的生產(chǎn)工藝反應(yīng)條件溫和，易于生產(chǎn)操作，適于進(jìn)行工業(yè)化生產(chǎn)。
　　2013年5月，對(duì)生產(chǎn)設(shè)備進(jìn)行改造，順利將1-氯甲酰基-3-甲磺?；?2-咪唑烷酮合成項(xiàng)目推向生產(chǎn)。經(jīng)過(guò)一個(gè)月的試生產(chǎn)后，生產(chǎn)逐步穩(wěn)定，實(shí)現(xiàn)了公司內(nèi)美洛側(cè)鏈、美洛西林、美洛西林鈉的完全自產(chǎn)，打通了生產(chǎn)、質(zhì)量瓶頸。