頭孢美唑鈉合成工藝及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究.pdf

1、頭孢美唑鈉為第2代半合成頭霉素類抗菌藥物，具有廣譜、高效、低毒的作用，對(duì)革蘭陽(yáng)性和陰性菌、厭氧菌均有抗菌作用;對(duì)葡萄球菌、溶血性鏈球菌、大腸桿菌、肺炎桿菌、克雷白桿菌、吲哚陰性和陽(yáng)性變形桿菌等均有良好的抗菌活性。與其他頭孢菌素類抗菌藥物相比，由于其頭孢烯母核7位α-H被甲氧基取代，增加了母核的立體阻礙，提高了對(duì)β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性，故對(duì)青霉素類和頭孢菌素類抗菌藥物的耐藥菌株仍有很強(qiáng)的抗菌活性。國(guó)內(nèi)已有上市，但在臨床上應(yīng)用的主要是進(jìn)口藥品

2、，而國(guó)內(nèi)企業(yè)尚處在仿制階段。
　　本論文對(duì)文獻(xiàn)報(bào)道的頭孢美唑鈉合成工藝路線進(jìn)行了分析比較，經(jīng)小試條件優(yōu)化研究，確定了頭孢美唑鈉合成工藝，并經(jīng)中試放大試驗(yàn)證明合成工藝是可行的，可以批量生產(chǎn)無菌注射用頭孢美唑鈉。采用元素分析、紅外光譜、紫外光譜、質(zhì)譜、核磁共振、粉末X射線衍射法、差熱分析和熱重分析對(duì)市售產(chǎn)品進(jìn)行比較，結(jié)果完全一致。按照新藥（化藥）研究指導(dǎo)原則的要求，對(duì)頭孢美唑鈉進(jìn)行了鑒別、酸度、溶液的澄清度與顏色、有機(jī)殘留、有關(guān)物質(zhì)、