七寶美髯軟膠囊制備工藝及質量標準研究.pdf

1、七寶美髯軟膠囊是在部頒中成藥第一冊七寶美髯丸的基礎上改變提取工藝改劑型而來，處方由制何首烏、當歸、補骨脂(鹽制)、枸杞子、茯苓、菟絲子、牛膝七味藥材組成，功能主治為補肝腎，益精血。 原處方為丸劑，全粉入藥，質量標準中無含量測定及薄層鑒別項，改為軟膠囊，按照新的藥品注冊管理辦法的技術要求對該項目進行了研究，在充分考慮處方中各藥味有效成份的基礎上進行了醇提及水提，最大限度的保留了水溶性及脂溶性有效成份，進行了軟膠囊的生產(chǎn)工藝研究及質

2、量標準研究，質量標準與原劑型相比有很大提高，增加了制何首烏、當歸、補骨脂、牛膝的薄層鑒別，增加了君藥制何首烏中有效成份二苯乙烯苷的含量測定，可以更加有效的控制產(chǎn)品質量。新劑型有利于藥物成份吸收，且外型美觀，劑量適中，病人的順應性好，臨床易接受。 第一部分 七寶美髯軟膠囊的生產(chǎn)工藝研究 目的：根據(jù)處方組成，研究七寶美髯軟膠囊的提取工藝和制劑工藝，同時為新藥申報提供依據(jù)。 方法：根據(jù)各味藥在處方中的作用及所含

3、的有效成份，采用正交試驗方法確定本品的提取工藝參數(shù)，采用噴霧干燥技術以二苯乙烯苷的轉移率為指標進行了干燥方法研究。采用明膠、甘油、水不同配比考察了對囊皮崩解時限的影響，進行了輔料品種篩選，采用基質吸附率法進行了基質吸附率考察，采用正交試驗法進行了噴霧干燥粉粉碎細度、蜂蠟、卵磷脂的用量篩選，確定七寶美髯軟膠囊內容物的處方。 結果：提取工藝為：取處方量藥材加8倍量70％乙醇提取3次，每次1.5h，濾過，濾液回收乙醇，備用。藥渣再加1

4、0倍量水提取1h，濾液與以上醇提濃縮液合并繼續(xù)濃縮至相對密度1.20(60℃)的清膏，噴霧干燥，粉碎成過160目篩的細粉，備用。 囊皮制備工藝：取明膠1份，加水1份、甘油0.5份及牛奶巧克力棕、消泡劑、防腐劑、二氧化鈦適量，80℃融膠后，移入保溫罐中60℃保溫待用。 內容物制備工藝：取豆油0.9份，加入總量2％的蜂蠟、1％的卵磷脂加熱使熔化，充分攪拌，放冷，將1份七寶美髯干粉逐漸加入混合油中，攪拌混勻，用膠體磨研磨，使其

5、形成均勻的混懸液，按制備工藝壓制軟膠囊。 結論：按照以上工藝進行了三批樣品制備，結果二苯乙烯苷的轉移率高，內容物穩(wěn)定。通過對三批樣品的質量檢驗，證明了生產(chǎn)工藝可行。 第二部分 七寶美髯軟膠囊的質量標準的研究 目的：根據(jù)處方組成、制劑工藝特點和方中各藥味的理化性質及相互之間的影響，按照新藥審批辦法的有關要求進行了質量標準研究。 方法： 1.鑒別方法的研究：根據(jù)該制劑特點，利用處方中各藥味所含

6、的特有成份的理化性質，選用一定的方法制備供試品溶液、對照品溶液和陰性樣品溶液，對方中全部藥味進行了薄層色譜方法的研究。 2.對君藥制何首烏中二苯乙烯苷進行了含量測定方法研究。取本品內容物加50％乙醇超聲提取，制備供試品溶液。另取二苯乙烯苷對照品，加50％乙醇溶解制備對照品溶液。再按處方制備陰性對照品溶液。采用反相高效液相色譜法測定二苯乙烯苷的含量。 色譜條件選擇：采用紫外分光光度計掃描確定測定波長，以不同比例的乙腈一水和

7、不同流速進行比較，確定最佳分離條件。 標準曲線制備：取不同濃度的二苯乙烯苷對照品溶液，注入色譜儀，測其峰面積。以峰面積為縱坐標，對照品二苯乙烯苷μg數(shù)為橫坐標，繪制標準曲線，得出回歸方程。 精密度試驗：取供試品溶液，按上述方法重復進樣5次，計算RSD。 重現(xiàn)性試驗：取同一批樣品，重復試驗5次，觀察試驗結果。 回收率試驗：精密稱定已知含量的同批樣品，分別加入高、中、低三個不同濃度的二苯乙烯苷對照品溶液，依法

8、測定，計算回收率。 穩(wěn)定性試驗：分別精密吸取對照品溶液和供試品溶液，間隔一定時間進樣，觀察試驗結果。 含量測定：在上述條件下，取供試品溶液注入色譜儀，測其峰面積，按外標法定量，計算二苯乙烯苷的含量及限度。 結果： 1.鑒別方法的研究：制何首烏、當歸、補骨脂、牛膝采用相應的薄層鑒別方法，薄層展開后，供試品溶液在與對照品或對照藥材色譜相應位置處顯相同顏色的斑點，而陰性對照無干擾。而枸杞子、茯苓、菟絲子采用多種

9、提取方法和薄層鑒別方法，供試品溶液在與對照藥材色譜相應位置處，陰性對照干擾較大，故未列入標準中。 2.二苯乙烯苷的含量測定研究：通過分光光度計確定二苯乙烯苷的檢測波長為320nm。采用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；乙腈-水(18：82)為流動相，檢測波長為320nm時，柱效高，且峰形對稱。二苯乙烯苷在0.075～1.543μg范圍內線性關系良好。其回歸方程為Y=3803.5X-0.4909，相關系數(shù)r=1。精密度高，供試品的RS